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Blood:凝血研究或有望帮助攻克人类败血症难题!

来源:100医药网原创 2022-12-26 10:27

来自伯明翰大学等机构的科学家们通过研究表示,进行凝血研究或有望帮助治疗人类的败血症。

S100A8/A9,又称为钙网蛋白(calprotectin)或MRP8/14,其是一种由活化的骨髓细胞所分泌的具有抗菌、促炎性和凝血特性的报警素(alarmin),在炎性疾病中,S100A8/A9在血浆中水平的增加与血栓并发症的发生直接相关。近日,一篇发表在国际杂志Blood上题为 S100A8/A9 drives the formation of procoagulant platelets through GPIb 的研究报告中,来自伯明翰大学等机构的科学家们通过研究表示,进行凝血研究或有望帮助治疗人类的败血症,此前他们识别出在致病性凝血过程中(血栓形成)血小板激活的新型分子机制,如今他们将研究方向转向了败血症领域的相关研究。

研究者表示,此前他们所发现的一种未知的轴包括血小板受体糖蛋白I (GPIb )以及一种名为S100A8/A9的抗微生物蛋白,后者是从活化的细胞中所释放的。该机制并不会被当前用于治疗动脉血栓的经典抗血小板药物所阻断,而且与已经描述的限制机体受损后血液流失的凝血级联反应不同。研究者Rayes博士解释道,当血凝块开始在损伤的部位形成时,我们能看到两种主要的血小板细胞群,高度活化和聚集的徐晓版位于血凝块的核心位置,而促进凝血的血小板则存在于核心周围的外壳,并支持纤维蛋白的产生从而稳定血凝块。

凝血研究或有望帮助攻克人类败血症难题。

图片来源:Blood (2022). DOI:10.1182/blood.2021014966

S100A8/A9-GPIb 轴并不会诱导血小板的聚集但却会诱导促凝血血小板的形成,并加速纤维蛋白的激活和血栓形成,在先天性免疫细胞和血小板的激活在凝血过程中扮演关键角色的疾病状态下,这一轴线就显得更有意义了。高水平的S100A8/A9往往出现在血栓炎性疾病中,包括心肌梗塞(MI)、深静脉血栓(DVT)和诸如和败血症等感染中,而其存在也与血栓并发症以及患者较差的预后直接相关。

研究者认为,这种新型机制或许与在慢性炎症状态和急性感染下所观察到的血栓有关,而且S100A8/A9与多种受体之间的相互作用或许就会使其成为一种有意思的靶点来帮助限制败血症期间的凝血和炎症发生。Rayes博士说道,血栓的形成是机体感染期间的一种主要的并发症,因此我们就需要使用药物来靶向作用致病性的凝血,同时还要保持血管的完整性以及正常的凝血过程(止血);通过选择性地靶向作用S100A8/A9,我们旨在靶向作用关键的致病性炎症和血栓分子,从而在机体感染期间限制机体炎症和血栓的发生。

目前研究人员已经提交了一份专利申请,其内容涉及在治疗和预防慢性炎症和血栓性疾病中如何靶向作用S100A8/A9-GPIb 轴;综上,本文研究结果表明,研究人员所识别出的S100A8/A9-GPIb 轴或许能作为一种新型可靶向作用的促血栓形成通路,从而诱导促凝血的血小板和纤维蛋白的形成,尤其是在与高水平S100A8/A9相关的人类疾病中,比如COVID-19等。(100yiyao.com)

原始出处:

Martina Colicchia,Waltraud C. Schrottmaier,Gina Perrella, et al. , Blood (2022). DOI:10.1182/blood.2021014966

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