Immunity：揭示PD1

来源：100医药网原创 2023-01-16 10:26

在一项新的研究中，研究人员找到了一种方法来打破神经内分泌胰腺癌小鼠对免疫疗法的抵抗性。相关研究结果发表在2023年1月10日的Immunity期刊上。

疗法是一种通过重编程患者的免疫系统以攻击他们的肿瘤来治疗癌症的方法。这种前沿的治疗方法已经对癌症患者的治疗产生了重大影响，并且已经有了长期缓解的病例。

然而，许多患者要么对免疫疗法没有反应，要么即使有反应，效果也是暂时的，这突出表明我们更好地了解导致癌症抵制这种治疗的机制是多么至关重要。

在一项新的研究中，来自瑞士洛桑联邦理工学院、洛桑大学医院、瑞士研究所、路德维希癌症研究所和罗氏公司的研究人员找到了一种方法来打破神经内分泌小鼠对免疫疗法的抵抗性。这种癌症对一种称为免疫检查点阻断的免疫疗法极具抵抗性，在这种免疫疗法中，患者接受一种药物（免疫检查点抑制剂），这种药物阻断通常使免疫反应不会太强但也能阻止免疫细胞（T细胞）杀死癌细胞的蛋白。相关研究结果发表在2023年1月10日的Immunity期刊上，论文标题为 Bispecific PD1-IL2v and anti-PD-L1 break tumor immunity resistance by enhancing stem-like tumor-reactive CD8+ T cells and reprogramming macrophages 。

这些作者评估了一种称为免疫细胞因子（immunocytokine）的工程化蛋白-抗体融合物，它被越来越多地用于免疫疗法。他们专注于双特异性免疫细胞因子PD1-IL2v，它是由罗氏公司新开发的，可以锁定肿瘤，在那里它激活杀伤性T细胞来攻击驱动肿瘤生长的癌细胞。

这些作者将免疫细胞因子PD1-IL2v与免疫检查点抑制剂抗PD-L1相结合，从而增强了对免疫疗法抵抗性肿瘤的抗反应。他们写道， [PD1-IL2v]与免疫检查点抑制剂---抗PD-L1相结合---时甚至更加有效。与传统的抗PD-1疗法相比，PD1-IL2v通过刺激特定的T细胞亚型，诱导抗肿瘤T细胞更强、更特异的扩增，而抗PD-L1则靶向并破坏肿瘤微环境中建立的屏障，即促肿瘤的巨噬细胞和肿瘤，它们协同抵制抗肿瘤免疫力。

图片来自Immunity, 2023, doi:10.1016/j.immuni.2022.12.006。

将这两种分子结合起来，提高了荷瘤小鼠的存活率，比单纯的双特异性免疫细胞因子本身产生了更持久的治疗效果。这种组合通过重编程免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤血管，使癌症更容易被免疫细胞发现，从而提高了疗效。

论文共同通讯作者、洛桑联邦理工学院的Douglas Hanahan说， 这种创新的免疫疗法组合使浸润有PD-1+样T细胞（PD-1+ stem-like T cell）的免疫治疗抵抗性肿瘤敏感化，导致肿瘤破坏，从而带来生存益处。近期，科学家们已发现发现PD-1+干细胞样T细胞对维持有效的抗肿瘤免疫反应很重要。这些令人振奋的结果为旨在评估PD1-IL2v和抗PD-L1联合治疗的联合治疗的临床试验提供了基础，也许最初是在具有T细胞浸润的肿瘤的免疫疗法抵抗性癌症患者中进行。 （ 100yiyao.com）

参考资料：

M lanie Tichet et al. . Immunity, 2023, doi:10.1016/j.immuni.2022.12.006.

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