BJP: 吗啡通过抑制质子泵抑制TLR2信号诱导胃微生物失调,从而引起胃炎症 |
来源:100医药网原创 2023-01-31 11:16
阿片类药物是止痛的标准药物;然而,对它们对胃功能障碍的影响研究相对较少。阿片类药物使用者胃部病变的发生率较高,导致住院人数增加。疼痛管理是世界范围内的一项重要挑战。阿片类药物是止痛的标准药物;然而,对它们对胃功能障碍的影响研究相对较少。阿片类药物使用者胃部病变的发生率较高,导致住院人数增加。疼痛是世界范围内的一项重要挑战。阿片类药物是治疗癌症和术后疼痛的最有效的止痛药,也越来越多地用于非癌症疾病。
尽管吗啡是缓解疼痛的主要药物,但使用吗啡也会导致不良反应,如恶心、呕吐和胃肠运动减少,称为阿片诱导性肠道功能障碍(OBD)。胃肠道转运减少会导致腹胀和特发性便秘,从而导致胃食道反流病。即使是临床剂量的阿片类止痛药物也会引起不良的胃肠道副作用。
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近日,来自迈阿密大学的研究者们在Br J Pharmacol.杂志上发表了题为 Morphine use induces gastric microbial dysbiosis driving gastric inflammation through TLR2 signalling which is attenuated by proton pump inhibition 的文章,该研究将吗啡引起的胃酸列为胃生物失调和病理的驱动因素,并建议将PPI作为临床治疗吗啡相关病理生理学的一种廉价方法。
在本研究中,研究者们研究了吗啡使用对胃病理的影响及其潜在的机制。另外进一步研究了质子泵抑制对克服吗啡介导的胃炎症的治疗益处。研究者在小鼠体内植入25毫克缓释吗啡和安慰剂微丸。进行胃微生物组分析。检测大鼠胃损伤程度。测定胃液pH值。用无菌小鼠和TLR2KO小鼠研究其作用机制。使用质子泵抑制剂(PPI)奥美拉唑进行胃保护研究。
慢性吗啡治疗会改变胃微生物的组成,并诱导链球菌和假单胞菌等病原菌群落的优先扩张。吗啡导致胃粘膜层的破坏,增加细胞凋亡,并增加炎性细胞因子。此外,在无菌小鼠中,吗啡引起的胃部病变明显减轻,无菌小鼠中吗啡胃微生物群的重建导致胃部炎症。
此外,在TLR2KO小鼠中,吗啡介导的胃炎症也得到了减轻。吗啡引起胃部pH值下降,从而导致胃部生物失调,导致胃部炎症。奥美拉唑治疗抑制胃酸,挽救吗啡引起的胃代谢失调,预防炎症。
胃微生物组通过TLR2信号转导吗啡诱导的胃炎症
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综上所述,吗啡引起的胃损伤是由酸性pH引起的胃微生物群改变所致。胃微生物群通过TLR2介导的信号转导诱导胃炎症。奥美拉唑通过调节胃酸分泌,恢复正常胃微生物区系,预防吗啡所致的胃损伤。本研究具有明确的临床意义,表明在吗啡给药的同时给予奥美拉唑治疗是一种有前途的、安全的、廉价的减少吗啡引起的胃肠道病变的方法。( 100yiyao.com)
参考文献
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