警惕!脑脊液途径反义寡核苷酸会引起急性神经毒性 |
![]() |
来源:100医药网原创 2023-02-20 11:00
反义寡核苷酸(ASO)是人工合成的单链DNA或RNA序列,可以与靶RNA以Watson-Crick的方式杂交,从而改变RNA的加工过程以调节蛋白质的产生。反义寡核苷酸(ASO)是人工合成的单链DNA或RNA序列,可以与靶RNA以Watson-Crick的方式杂交,从而改变RNA的加工过程以调节蛋白质的产生。由于ASO的电荷和大小使其很难通过血脑屏障,因此已开发出通过鞘内注射将ASO直接注入脑脊液(CSF)间隙来治疗中枢神经系统(CNS)疾病的方法。
由于ASO的电荷和大小使其很难通过血脑屏障,因此已开发出通过鞘内注射将ASO直接注入脑脊液(CSF)间隙来治疗中枢神经系统(CNS)疾病的方法。反义寡核苷酸(ASO)是治疗中枢神经系统(CNS)顽固性疾病的有效药物。
对于这种临床应用,神经毒性是一个关键的限制因素。因此,从行为学的角度评估这种神经毒性对于揭示中枢神经系统的症状性功能障碍和阐明其潜在的分子机制具有重要意义。
图片来源:
近日,来自东京医科大学的研究者们在Molecular Therapy Nucleic Acids杂志上发表了题为 Change of intracellular calcium level causes acute neurotoxicity by antisense oligonucleotides via CSF route 的文章,该研究结果证实了ASO神经毒性的行为学特征,并揭示了细胞内游离钙水平的变化是ASO神经毒性作用的机制之一。
反义寡核苷酸(ASO)是治疗中枢神经系统(CNS)顽固性疾病的有效药物。对于这种临床应用,神经毒性是一个关键的限制因素。因此,从行为学的角度评估这种神经毒性对于揭示中枢神经系统的症状性功能障碍和阐明其潜在的分子机制具有重要意义。
在本研究中,研究者利用行为分析方法对通过脑室注射有毒ASO的小鼠的急性神经毒性进行分类和量化。毒性ASO以剂量依赖的方式降低小鼠的意识和运动功能。研究者从机制上分析了调节神经元钙内流的受体或通道调节剂对ASO神经毒性的影响。
促进钙内流的调节剂减轻了ASOS的体内神经毒性,而阻碍钙内流的调节剂则增加了。在一项利用大鼠原代皮质神经元评估细胞内游离钙水平的体外实验中,有毒的ASO降低了钙水平。
静脉注射ASOS后可引起低活性神经毒性
图片来源:
本研究已经建立了一种行为评估方法,用来表征I.C.V。给予ASO诱导的中枢神经系统毒性,研究者揭示了其潜在的机制之一,即钙离子的介导。研究者认为额外给予钙通道激动剂或AMPAR激动剂可以在不降低靶基因沉默效果的情况下减轻ASO的神经毒性,这是一种有希望的策略,可以在体内提高ASOS针对中枢神经系统的治疗指数。
由于ASOS的中枢神经系统毒性是其临床应用的关键限制之一,本研究结果可能为克服这一局限性提供新的见解,扩大治疗窗口,并将导致开发ASOS靶向中枢神经系统疾病的新策略和新技术。( 100yiyao.com)
参考文献
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- 百奥赛图与百济神州达成抗体分子许可协议,加速创新药物开发 (2025-07-10)
- Nature Biotechnology:基因编辑的“瑞士军刀”!16种序列特异性编辑器诞生,实现对DNA的“按需编程” (2025-07-10)
- STTT:膳食脂肪酸调教T细胞!港大团队发现,棕榈酸会削弱γδ-T细胞的抗肿瘤作用,而油酸可逆转 (2025-07-10)
- 《神经病学》:重大人生打击,与阿尔茨海默病相关病理发展和大脑结构的变化有关! (2025-07-10)
- J Hematol Oncol:突破T细胞白血病治疗瓶颈——双靶点CAR-T细胞有望带来新希望 (2025-07-09)
- 《自然·医学》:世卫组织最新预警!全球08-17年出生的人,或有1560万会患胃癌,76%归因与幽门螺杆菌感染,2/3发生在亚洲 (2025-07-09)
- 精鼎医药宣布两位 FDA 权威专家加入我司咨询团队,进一步增强监管事务、医学及 AI 领域专业实力 (2025-07-08)
- Mater Today Bio:干细胞球联手纳米颗粒水凝胶精准改善糖尿病创面环境,加速伤口愈合新突破 (2025-07-08)
- J Anim Sci Biotechnol研究揭秘美味密码:益生菌联手重塑肠道菌群,经肠-肌轴提升猪肉鲜味与品质 (2025-07-08)
- Science:告别序列依赖,为你的染色体“扫码”——每条染色体竟自带独一无二的“条形码 (2025-07-07)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040