靶向p53通路：机制、结构和治疗进展

来源：网络 2023-03-17 16:40

肿瘤抑制基因TP53是人类肿瘤中最常见的突变基因，肿瘤的发展过程与TP53突变引起的功能障碍密切相关。p53蛋白主要作为转录因子发挥作用，它调节多种途径，并决定细胞是否在应激条件下死亡。

肿瘤抑制基因TP53是人类肿瘤中最常见的突变基因，肿瘤的发展过程与TP53突变引起的功能障碍密切相关。p53蛋白主要作为转录因子发挥作用，它调节多种途径，并决定细胞是否在应激条件下死亡。越来越多的研究揭示了p53途径的复杂性和连接性，并通过扩展其在代谢稳态、微环境、生物学等方面的作用，肿瘤中TP53突变的高频率及其内在的肿瘤抑制功能使其成为肿瘤治疗的非常有前途的靶点。

然而，p53结构的特异性、没有理想药物结合的光滑表面以及p53功能恢复的困难，使针对p53的药物研究停滞了几十年。尽管如此，研究人员仍然认为，这个难以药物治疗的目标是可以解决的，并且近年来取得了一些进展。

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近日，来自中南大学的研究者们在Signal Transduct Target Ther.杂志上发表了题为 Targeting p53 pathways: mechanisms, structures, and advances in therapy 的文章，该研究旨在全面总结p53的生物学功能、p53信号通路、p53蛋白的结构特征以及p53靶向治疗的进展。

TP53抑癌基因是人类癌症中最常见的基因，也是肿瘤学研究的主要焦点。p53蛋白是一种转录因子，可以激活多个靶基因的表达，并在调节细胞周期、凋亡和基因组稳定性方面发挥关键作用，被广泛认为是 基因组的守护者 。越来越多的证据表明，p53还调节细胞代谢、铁死亡、肿瘤微环境、自噬等，所有这些都有助于肿瘤抑制。TP53的突变不仅损害其抑癌功能，还赋予p53突变体致癌财产。由于p53在大多数恶性肿瘤中是突变和失活的，因此它一直是开发新抗癌药物的一个非常有吸引力的靶点。

然而，直到最近，p53被认为是一个 不可治疗 的靶点，p53靶向治疗进展甚微。在此，研究者对p53信号通路的不同分子机制以及TP53突变如何影响肿瘤进展进行了系统综述，还讨论了p53蛋白的关键结构特征及其因致癌突变而失活。

抗p53抗体药物。

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总之，随着技术的进步，许多不可治疗的靶点正在变得可药物化，例如KRAS。我们有理由相信，靶向p53的药物也会取得进展。鉴于人类癌症中TP53突变的普遍性，以p53为靶点的药物可能会给癌症治疗带来突破。（ 100yiyao.com）

参考文献

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