Nature子刊 |
从线粒体到细胞核的信息流(线粒体通讯)的调节在心脏中没有完全表征。
2023年3月22日,浙江大学陈静海、王建安及哈佛医学院/南佛罗里达大学Wang Dazhi共同通讯在Nature Communications发表题为 A defect in mitochondrial protein translation influences mitonuclear communication in the heart 的研究论文,该研究已经确定线粒体核糖体蛋白S5(MRPS5 / uS5m)可以调节心脏功能,在心脏应激过程协调这一过程的关键途径。该研究证明发育中的心脏中Mrps5的丢失会导致心脏缺陷和胚胎致死率,而出生后丢失会导致心脏肥大和心力衰竭。
线粒体的结构和功能在Mrps5突变心肌细胞中被破坏,损害线粒体蛋白翻译和OXPHOS。研究者将Klf15确定为Mrps5下游靶标,并证明外源性Klf15能够挽救明显的缺陷并重新平衡心脏代谢组。研究进一步表明,Mrps5通过c-myc与代谢物L-苯丙氨酸一起抑制Klf15表达。总之,该研究发现Mrps5在心脏代谢和线粒体通讯中的这一关键作用突出了其作为心力衰竭治疗靶标的潜力。
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