Nature:揭示癌症产生化疗抵抗性的新机制 |
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来源:100医药网原创 2023-03-31 14:07
在一项新的研究中,来自比利时布鲁塞尔自由大学、根特大学和西班牙国家癌症研究中心的研究人员发现一种名为RHOJ的蛋白通过刺激化疗造成的DNA损伤的修复,使得经历EMT的癌细胞能够抵抗抗癌治疗。尽管最近开发了新的靶向疗法,但化疗仍然是治疗晚期癌症患者最经常使用的疗法。化疗抵抗性(也称化疗耐药性)是导致癌症患者治疗失败和死亡的主要原因之一。
上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是一种让上皮细胞脱离其邻近细胞并获得浸润性的过程。有人提出EMT在癌症获得抗癌治疗抵抗性方面起着作用。然而,经历EMT的癌细胞对抗癌治疗产生抵抗性的机制目前尚不清楚。
在一项新的研究中,来自比利时布鲁塞尔自由大学、根特大学和西班牙国家癌症研究中心的研究人员发现一种名为RHOJ的蛋白通过刺激化疗造成的DNA损伤的修复,使得经历EMT的癌细胞能够抵抗抗癌治疗。相关研究结果于2023年3月22日在线发表在Nature期刊上,论文标题为 RHOJ controls EMT-associated resistance to chemotherapy 。论文通讯作者为布鲁塞尔自由大学的C dric Blanpain教授。
这些作者发现经历EMT的癌细胞会对化疗产生抵抗性。他们发现RHOJ在化疗抵抗性癌细胞中的表达量特别高。他们随后还发现,通过沉默RHOJ,癌细胞对化疗变得敏感。
论文第一作者、布鲁塞尔自由大学的Maud Debaugnies说, 了解让癌细胞抵抗化疗的机制特别令人兴奋,这为开发治疗癌症的新型和更有效的治疗策略铺平了道路。
图片来自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-05838-7。
这些作者随后研究了RHOJ通过哪些机制使癌细胞抵抗化疗。化疗会诱发癌细胞的DNA损伤,从而激活这些癌细胞的死亡。他们发现RHOJ可以激活化疗诱导的DNA损伤修复途径,使癌细胞能够修复DNA病变并逃避细胞死亡。
Blanpain教授说, 我们发现抑制单个基因可以使癌细胞对化疗敏感,这为开发靶向RHOJ的药物开辟了新的途径,这些靶向RHOJ的药物应当减少经历EMT的癌症患者对化疗的抵抗性。 ( 100yiyao.com)
参考资料:
Maud Debaugnies et al. . Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-05838-7.
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