苏黎世大学：天然多胺亚精胺显著改善结肠炎

来源：100医药网原创 2023-04-13 11:13

亚精胺是一种天然存在于所有生物体中的多胺。在生理学上，亚精胺对细胞生长、存活和增殖至关重要。

亚精胺是一种天然存在于所有生物体中的多胺。在生理学上，亚精胺对细胞生长、存活和增殖至关重要。已有研究证明亚精胺在右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的急性结肠炎小鼠模型中的保护作用，并证明蛋白酪氨酸磷酸酶非受体2型（PTPN2）可能是介导亚精胺抗炎作用的关键因素。

值得注意的是，编码PTPN2基因位点的变异增加了炎症性肠病(IBD)的发展风险，而在THP-1单核细胞和肠上皮细胞（IEC）中沉默PTPN2消除了亚精胺的保护作用。尽管如此，亚精胺在肠道炎症中发挥抗炎作用的确切机制仍不清楚，也不清楚亚精胺是否能在更相关的慢性和细胞介导的IBD模型中预防疾病。

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近日，来自苏黎世大学的研究者们在J Crohns Colitis.杂志上发表了题为 Spermidine ameliorates colitis via induction of anti-inflammatory macrophages and prevention of intestinal dysbiosis 的文章，该研究结果表明亚精胺通过促进抗炎巨噬细胞、维持健康的微生物组和以PTPN2依赖的方式保持上皮屏障的完整性来减少肠道炎症。

炎症性肠病（IBD）患者的常见特征是免疫激活加剧、肠道生态失调和肠道屏障紊乱。亚精胺天然存在于所有生物体中，是人类饮食中不可或缺的组成部分，对人类疾病具有有益作用。

研究者通过分析内窥镜检查、组织学和分子炎症标志物，评估了口服亚精胺对Rag2-/-小鼠T细胞转移性结肠炎模型中结肠炎严重程度的影响。通过小鼠粪便的16S测序来确定对肠道微生物组的影响。在患者来源的巨噬细胞与肠上皮细胞的共同培养中评估对肠屏障完整性的影响。

结果表明：亚精胺给药以剂量依赖的方式保护小鼠免受肠道炎症的影响。虽然辅助T细胞亚群未受影响，但亚精胺促进抗炎巨噬细胞，并阻止微生物组从厚壁菌门和拟杆菌门转移到变形菌门，维持健康的肠道微生物组。

与亚精胺作为抗炎分子PTPN2的有效激活剂一致，其结肠组织保护作用依赖于肠上皮细胞和髓细胞中的PTPN2。PTPN2在上皮细胞和髓细胞中缺失，而在T细胞中PTPN2并未缺失，这消除了亚精胺的屏障保护和抗炎作用，并阻止了巨噬细胞的抗炎极化。

亚精胺通过诱导抗炎巨噬细胞和预防肠道微生态失调改善结肠炎。

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综上所述，该数据证实了亚精胺的结肠保护和抗炎特性，并证明这些作用是由肠上皮细胞和单核细胞髓样细胞中的PTPN2介导的。该数据进一步表明，亚精胺通过促进抗炎巨噬细胞、维持健康的肠道微生物组和保持上皮屏障完整性，以多种方式发挥作用。这三种成分相互影响很大，共同维持肠道稳态。所以亚精胺给药可能是治疗炎症性肠病的一种有前途的新治疗策略（ 100yiyao.com）

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