华中科技大学附属协和医院张小平:circPTPN12促进癌症的进展和对舒尼替尼的耐药性 |
![]() |
来源:100医药网原创 2023-04-17 15:47
肾细胞癌(RCC)是起源于肾小管上皮细胞的肿瘤,是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。由于肾细胞癌症状轻微,近30%的患者在最初的病理诊断时有远处转移。肾细胞癌(RCC)是起源于肾小管上皮细胞的肿瘤,是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。由于肾细胞癌症状轻微,近30%的患者在最初的病理时有远处转移。对于因各种原因失去手术机会的患者,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)之一的是目前临床上最常用的一线药物。
尽管舒尼替尼可以使这些患者的生存时间增加一倍,但他们中的大多数人最终会产生舒尼替尼耐药性。因此,确定理想的RCC早期诊断标志物和深入研究舒尼替尼适应性耐药性的独特机制具有极其重要的意义。
图片来源:
近日,来自华中科技大学的研究者们在Cell Death Dis.杂志上发表了题为 circPTPN12 promotes the progression and sunitinib resistance of renal cancer via hnRNPM/IL-6/STAT3 pathway 的文章,该研究表明circPTPN12/hnRNPM/IL-6/STAT3轴促进了肾细胞癌的进展和舒尼替尼耐药性,这可能是缓解肾细胞癌舒尼替尼耐药性的一个有前途的治疗靶点。
肾细胞癌的特点是早期诊断困难和转移倾向。舒尼替尼靶向治疗是临床推荐的一线药物,其主要挑战是适应性耐药性。因此,有必要研究舒尼替尼耐药性的潜在机制。
研究者首先使用转录组测序和KEGG富集分析研究了受circPTPN12影响的信号通路。JAK/STAT途径被发现是改变最显著的途径,研究者进一步证实了磷酸化STAT3的水平增加,从而提出了circPTPN12在具有不同亚细胞定位时如何影响STAT3磷酸化的问题。通过回顾文献,研究者假设circPTPN12通过调节其上游分子来激活STAT3通路。
最后,研究者发现circPTPN12通过IL-6/STAT3途径促进RCC细胞的进展和舒尼替尼耐药性。从机制上讲,circPTPN12在细胞核中与hnRNPM形成circRNA蛋白复合物,增强了hnRNPM稳定IL-6前mRNA的能力,从而进一步激活STAT3途径,最终促进RCC的进展和舒尼替尼耐药性。
先前的研究表明,circPTPN12与上皮细胞纤维化的调节有关。然而,这些研究中没有讨论circPTPN12的位置,这对circRNA的调节机制有决定性的影响。在本研究中,研究者通过RNA细胞分级分析和FISH实验研究了circPTPN12的亚细胞定位,从而验证了circPTPN12主要分布在细胞核中。
此外,随后的蛋白质质谱分析没有发现circPTPN12和AGO2之间结合的证据,AGO2是一种重要的蛋白质,circRNA可以通过它作为miRNA海绵。这些发现使研究者确信,ceRNA不是RCC中circPTPN12的主要调节机制。
circPTPN12促进RCC进展和舒尼替尼耐药性的机制图
图片来源:
综上所述,该研究提出并验证了circPTPN12激活hnRNPM介导的IL-6/STAT3通路从而促进RCC的进展和舒尼替尼耐药性的机制假说。该结果可能为舒尼替尼耐药肾细胞癌提供一个潜在的治疗靶点。( 100yiyao.com)
参考文献
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- 百奥赛图与百济神州达成抗体分子许可协议,加速创新药物开发 (2025-07-10)
- Nature Biotechnology:基因编辑的“瑞士军刀”!16种序列特异性编辑器诞生,实现对DNA的“按需编程” (2025-07-10)
- STTT:膳食脂肪酸调教T细胞!港大团队发现,棕榈酸会削弱γδ-T细胞的抗肿瘤作用,而油酸可逆转 (2025-07-10)
- 《神经病学》:重大人生打击,与阿尔茨海默病相关病理发展和大脑结构的变化有关! (2025-07-10)
- J Hematol Oncol:突破T细胞白血病治疗瓶颈——双靶点CAR-T细胞有望带来新希望 (2025-07-09)
- 《自然·医学》:世卫组织最新预警!全球08-17年出生的人,或有1560万会患胃癌,76%归因与幽门螺杆菌感染,2/3发生在亚洲 (2025-07-09)
- 精鼎医药宣布两位 FDA 权威专家加入我司咨询团队,进一步增强监管事务、医学及 AI 领域专业实力 (2025-07-08)
- Mater Today Bio:干细胞球联手纳米颗粒水凝胶精准改善糖尿病创面环境,加速伤口愈合新突破 (2025-07-08)
- J Anim Sci Biotechnol研究揭秘美味密码:益生菌联手重塑肠道菌群,经肠-肌轴提升猪肉鲜味与品质 (2025-07-08)
- Science:告别序列依赖,为你的染色体“扫码”——每条染色体竟自带独一无二的“条形码 (2025-07-07)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040