肠道细菌还会影响受损肌肉的再生？T细胞在其中起到关键作用!

这项研究起始于对Treg细胞在伤口愈合中作用的考察。研究人员使用单细胞RNA测序分析了受损部位的Treg细胞，并确定了几种类型。但有一类Treg细胞格外特别：它表达一种名为ROR 的转录因子，这是结肠中Treg细胞的标志。

研究人员采用多种方法确定这些表达ROR 的Treg细胞究竟来自何处：

首先，研究人员向Treg细胞耗竭的小鼠注入传统CD4+T细胞（Tconv细胞）和Treg细胞，结果发现在受损肌肉中检测到了少量的Treg细胞，且这些Treg细胞缺乏ROR 的表达，表明Treg细胞并非在再生肌肉中分化为表达ROR 的亚群。

单细胞RNA测序的结果则表明，肌肉和结肠中表达ROR 的Treg细胞其转录谱存在明显的相似性，进一步佐证了肌肉损伤促使结肠ROR +Treg细胞向骨骼肌迁移的合理性。

随后，研究人员将来自脾脏和结肠的CD4+T细胞分别转移到T细胞缺陷的小鼠身上。肌肉损伤3天后，相比移植脾脏来源T细胞的小鼠，在移植结肠来源T细胞的小鼠身上，结肠和肌肉中表达ROR 的亚群所占Treg细胞的比例要大得多。

研究人员还对小鼠进行基因改造，使其全身都表达荧光蛋白Kaede。这种特殊的荧光蛋白能够在特定波段的激光照射下发生不可逆的光转换，荧光颜色由绿色变为红色。研究人员用激光照射小鼠的降结肠，以标记追踪结肠道白细胞如何从肠道转移到肠外组织。结果发现，受损的肌肉中，确实出现了结肠来源的Treg细胞。

TCR测序的方法也证明，在肌肉愈合过程中，小鼠肠道和肌肉中的Treg细胞属于相同的克隆群，再次表明这些Treg细胞起源于肠道并传播到肌肉。

研究人员还发现，Treg细胞不仅进入肌肉，还会转移到身体的其他部位。在稳态条件下，结肠中产生的表达ROR 的Treg细胞亚群（和其他亚群）会不断离开结肠，并通过肠外淋巴和非淋巴器官进行重新分布。这些Treg细胞将依据TCR能否识别 当地 的抗原，选择在不同的地方 安家落户 。另一方面，肌肉损伤会诱使一些炎症刺激物释放，这促进了表达ROR 的Treg细胞的募集，而那些能够识别肌肉抗原的Treg细胞将优先增殖并保留下来。