肝癌辅助治疗的“第一道光”!全球首个肝癌辅助免疫治疗临床III期研究成功,“T+A”方案将为众多患者带来全新生机 |
![]() |
肝癌辅助治疗的“第一道光”!全球首个肝癌辅助免疫治疗临床III期研究成功,“T+A”方案将为众多患者带来全新生机
来源:奇点糕 2023-04-19 18:03
相信随着IMbrave050研究的随访时间不断延长和数据更新,更多的好消息和更全面的分析,还能让HCC免疫辅助治疗的使用更为精准。在刚刚召开的美国癌症研究协会(AACR)年会上,备受期待的肝细胞癌(HCC)重磅临床III期研究 IMbrave050首次公布了期中分析结果:由阿替利珠单抗和贝伐珠单抗组成的+抗联合治疗方案(T+A方案),可使HCC患者在根治性治疗(手术切除或消融)后的复发、远处转移或死亡风险显著下降28%[1]!
IMbrave050研究成果登上AACR年会
这是多年来全球HCC辅助治疗领域,首个报告阳性结果的随机对照、多中心、临床III期研究,而这个 首次取胜 一点都不简单:免疫+抗血管联合治疗对抗的HCC,可是复发率高达70%、在过去长期制约患者生存的凶残癌魔。
那么T+A方案是如何交出优秀答卷的呢?且听奇点糕道来。
探索之路,遍布荆棘
防治对中国人的生命健康有多重要,用一组奇点糕熟悉的数字就足以说明了:根据世卫组织2020年发布的全球癌症报告(GLOBOCAN),中国每年新发肝癌超过41万例,因肝癌死亡超过39万例,分别占全球的45%和47%[2]。
冰冷而血淋淋,用来形容这组数字毫不过分,学界还预测到2040年时,全球肝癌发病和死亡数将较2020年再上升55%。患者越来越多、疾病负担愈发沉重,但肝癌患者的生存率却不见明显提升,我国患者的5年生存率仍只有12.1%[3]。
毕竟在肝癌患者长期生存和治愈之路上的,横亘着一道又一道障碍:首先由于起病隐匿、缺乏灵敏便捷的早期手段,肝癌的早诊较为困难,据国家癌症中心赫捷院士团队最新调查结果,我国肝癌患者仅有约43%在相对早期(AJCC TNM分期I-II期)确诊,可能符合手术切除、消融或肝移植等根治性治疗的条件[4]。
早期确诊还只是第一关,根治性治疗是第二关,而治疗后极高的复发或转移风险,就是第三个 要命 的难关:国内外大量研究数据都显示,不管是手术切除还是消融治疗,HCC患者在根治性治疗后5年内的累计复发率都高达50-70%,大多数复发集中在治疗后2年内,但也有着不容低估的远期复发风险[5-6]。
HCC根治性治疗后,患者仍残留很高的复发风险
(图片来源:Clinical and Molecular Hepatology)
众所周知, 卷土重来 的复发性癌症,治疗往往都较为棘手,不管是再度手术切除还是消融,对复发性HCC的疗效都还不够好。那么能不能在第一次根治性治疗后,用有效的辅助治疗降低HCC卷土重来的风险呢?
至少在IMbrave050研究成功之前,答案是 否 。虽然国内外学界做了许多探索,但没有一种方案能闯过严格控制(安慰剂对照、随机研究)的临床研究,失败案例数不胜数,权威肝癌在辅助治疗推荐方面,也仍然是一片空白。
所以T+A方案要挑战的,无疑是一个极其难缠的对手,但许多人早就对T+A方案充满信心,对手身上的关键弱点,以及此前的成功经验,都是破敌制胜的关键。
强强联手,再战劲敌
正因为HCC凶残致命,以PD-1/L1抑制剂为代表的免疫治疗,问世不久就开始了对HCC的治疗攻坚,但在针对晚期HCC的临床研究中,免疫治疗单打独斗,大多没有显著获益,所以后续探索的方向就变成了免疫联合治疗。
2020年,T+A方案的关键临床III期IMbrave150研究大获成功,成为首个有效延长晚期HCC患者生存的免疫联合治疗方案,真正把HCC带入了免疫治疗的新时代,从这个角度来说,IMbrave050研究也是 站在了巨人的肩膀上 。
T+A方案能够率先破局,也得益于联合治疗方案的两种药物,能够在对抗HCC时实现优势互补:免疫治疗的作用机制已经广为人知,但HCC免疫微环境有明显的抑制性,髓系来源的免疫抑制细胞(MDSCs)、调节性T细胞(Tregs)等免疫抑制性细胞,以及众多非细胞组分,构成了限制抗的一张大网[7]。
不同类型免疫细胞亚群在HCC免疫微环境中的作用
(图片来源:Nature Reviews Clinical Oncology)
而靶向VEGF通路的贝伐珠单抗等抗血管生成类靶向药物,就是帮助免疫治疗脱困的关键。进入免疫治疗时代后的临床前研究揭示,VEGF是免疫微环境中的关键免疫调节性分子,MDSCs、Tregs等抑制性细胞亚群都会受到它的影响,这正是抗血管生成类靶向药物与免疫治疗协同增效的主要依据。
用抗血管生成类靶向药物联合免疫治疗,还能够实现 一箭多雕 :HCC的一大特点是肿瘤血供丰富、新生血管众多,但这会使肿瘤微环境处于乏氧状态,利于癌细胞而不利于免疫细胞,也影响治疗药物的递送,靶向VEGF通路使血管正常化,能够纠正乏氧状态并改善给药,同样可助力免疫治疗发挥更好的作用[7]。
T+A方案联合治疗的多重增效机制
机制优势明确、既往表现亮眼,使多种免疫+抗血管联合治疗方案都在向可根治HCC进军,而T+A方案的IMbrave050研究率先成功,意味着它又成为了领航者。
更优预后,更多可能
IMbrave050研究是典型的随机对照、多中心、全球性临床III期关键研究,且专门面向根治性治疗后复发风险高的HCC患者群体,研究定义的手术组复发高危特征包括:1)肿瘤大小 5cm;2)肿瘤个数 3;3)存在微血管或大血管侵犯(门脉侵犯限Vp1/Vp2型);4)病理活检提示肿瘤低分化(3-4级)[8]。
共有668例患者在完成根治性切除或消融(消融组复发风险根据肿瘤个数、大小判定)后的12周内,按1:1比例随机分至T+A方案辅助治疗组或主动监测组(研究开放标签),T+A方案组辅助治疗为期约1年(17个周期),并允许主动监测组患者疾病复发后交叉到T+A方案组治疗(系统性治疗或二次切除后辅助治疗)。
IMbrave050详情图
研究采用无复发生存期(RFS)作为主要终点,即患者从随机化分组到首次发生HCC局部/区域复发、远处转移或任何原因的死亡事件,也是本次AACR年会公布的主要数据;总生存期(OS)则是次要终点之一,但截至此次公布结果时,IMbrave050研究的中位随访时间为17.4个月,尚不足以得到成熟的OS数据。
接下来就是揭晓关键数据的时刻了:经独立审查委员会(IRF)评估的RFS数据显示,T+A方案组和主动监测组的12个月RFS率分别为78%和65%,两组的12个月疾病复发率分别为20%和34%,T+A方案辅助治疗使HCC患者的疾病复发、远处转移或死亡风险显著下降了28%(HR=0.72),研究成功达到阳性结果。
IMbrave050研究RFS数据Kaplan-Meier曲线图
从既往研究报告的复发模式来看,根治性治疗完成后的前2年,是HCC复发相对集中的高危期,与不良预后高度相关[5,9,10],T+A方案辅助治疗能显著提升患者12个月RFS率,绝对是个非常好的开头,当前观察到的RFS获益不仅有重要临床意义,还非常有望转化为OS获益,助力更多患者的长期生存乃至临床治愈。
此外,亚组分析结果显示,各关键亚组患者的获益也与研究整体人群一致,T+A方案的治疗安全性也符合预期,与IMbrave150研究中的T+A方案组较为接近。综合疗效和安全性两方面来看,T+A方案足以立刻成为HCC辅助治疗的新标准,相信国内外权威指南和也很快要被改写,对T+A方案隆重推荐了。
IMbrave050研究不良事件发生情况及与历史对照
相信随着IMbrave050研究的随访时间不断延长和数据更新,更多的好消息和更全面的分析,还能让HCC免疫辅助治疗的使用更为。奇点糕还有一点小小的 私心 :T+A方案如果将来能为HCC围术期免疫治疗开辟出更广阔的天地,让更多患者有条件接受根治性治疗,那可就再好不过啦。
参考文献:[1]Chow P, et al. CT003 - IMbrave050: Phase 3 study of adjuvant atezolizumab + bevacizumab versus active surveillance in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) at high risk of disease recurrence following resection or ablation. AACR 2023.
[2]Rumgay H, Arnold M, Ferlay J, et al. Global burden of primary liver cancer in 2020 and predictions to 2040[J]. Journal of Hepatology, 2022, 77(6): 1598-1606.
[3]Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003 15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.
[4]Shan T, Ran X, Li H, et al. Disparities in stage at diagnosis for liver cancer in China[J]. Journal of the National Cancer Center, 2023, 3(1): 7-13.
[5]Xu X F, Xing H, Han J, et al. Risk factors, patterns, and outcomes of late recurrence after liver resection for hepatocellular carcinoma: a multicenter study from China[J]. Surgery, 2019, 154(3): 209-217.
[6]Kim J, Kang W, Sinn D H, et al. Substantial risk of recurrence even after 5 recurrence-free years in early-stage hepatocellular carcinoma patients[J]. Clinical and Molecular Hepatology, 2020, 26(4): 516-528.
[7]Llovet J M, Castet F, Heikenwalder M, et al. Immunotherapies for hepatocellular carcinoma[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2022, 19(3): 151-172.
[8]Hack S P, Spahn J, Chen M, et al. IMbrave 050: a Phase III trial of atezolizumab plus bevacizumab in high-risk hepatocellular carcinoma after curative resection or ablation[J]. Future Oncology, 2020, 16(15): 975-989.
[9]Yao L Q, Chen Z L, Feng Z H, et al. Clinical features of recurrence after hepatic resection for early-stage hepatocellular carcinoma and long-term survival outcomes of patients with recurrence: a multi-institutional analysis[J]. Annals of Surgical Oncology, 2022, 29(7): 4291-4303.
[10]Wei T, Zhang X F, Bagante F, et al. Early versus late recurrence of hepatocellular carcinoma after surgical resection based on post-recurrence survival: an international multi-institutional analysis[J]. Journal of Gastrointestinal Surgery, 2021, 25: 125-133.
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->![](http://news.100yiyao.com/images/logo_news.gif)
![扫描100医药网微信二维码](http://www.100yiyao.net/news/images/qrcode.gif)
- 相关报道
-
- 喝咖啡,别加糖!北京大学最新,每天3杯无糖咖啡,或降低痴呆、帕金森,及相关死亡风险 (2024-09-07)
- 启德医药新一代HER2 ADC GQ1005获批III期临床 (2024-09-07)
- 研究揭示颅内动脉瘤发病的分子机制 (2024-09-07)
- 先声再明与塔吉瑞签订合作协议,引进第三代ALK抑制剂 (2024-09-07)
- Cell:施旺细胞分泌PGE2促进感觉神经元的兴奋性 (2024-09-07)
- Moderna公司最新Cell论文:猴痘mRNA疫苗更有效 (2024-09-06)
- 《自然》:破解新冠致血栓之谜!科学家发现,纤维蛋白竟是新冠病毒作恶的关键,血栓性炎症和神经病理变化均与其有关 (2024-09-06)
- JCR:张翾/何永捍团队开发特异靶向肝脏蛋白降解剂——LIVTAC (2024-09-06)
- 持续改善!玛伐凯泰治疗梗阻性肥厚型心肌病迄今最长疗效和安全性数据公布 (2024-09-06)
- Nature:王开拓等解析丙肝病毒HCV表面糖蛋白E1/E2高阶复合物结构 (2024-09-06)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040