J Exp Clin Cancer Res:靶向TERRA可能是一种很有前途的多发性骨髓瘤新治疗方法 |
![]() |
来源:100医药网原创 2023-04-21 18:13
多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性肿瘤,其特征是高度基因组不稳定,导致基因组改变的逐渐积累。多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性肿瘤,其特征是高度基因组不稳定,导致基因组改变的逐渐积累,这些改变从恶性前阶段的意义不明的单克隆gammopathy(MGUS)和隐性MM(SMM)开始发生到临床显性MM。
含有端粒重复序列的RNA(TERRA)转录物是一类由RNA聚合酶II(RNAPII)从不同染色体的亚端粒区转录到部分端粒区的长非编码RNA(lncRNA)。据报道,TERRA的转录失调存在于多种癌症类型中,但趋势不同。值得注意的是,在一些研究中观察到TERRA的失调,因此表明TERRA转录物可能起到肿瘤抑制剂的作用。然而,TERRA在MM中的作用尚不清楚。
图片来源:
近日,来自格雷西亚大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为 TERRA G-quadruplex stabilization as a new therapeutic strategy for multiple myeloma 的文章,该研究表明通过hit 17靶向TERRA可能是一种很有前途的MM新治疗方法。
据报道,在几种癌症类型中都存在TERRA的失调。研究者最近发现了一种小分子hit 17,它稳定了TERRA的二级结构。在本研究中,研究者研究了hit 17的体外和体内抗MM活性。通过细胞增殖试验评估hit 17在不同MM细胞系中的抗增殖活性,并通过流式细胞术分析凋亡过程。通过RT-qPCR和蛋白质印迹分别检测基因和蛋白质的表达。使用微阵列分析来分析转录组图谱。通过染色质沉淀评估hit 17对端粒结构的影响。对NCI-H929和AMO-1异种移植物模型进行了进一步的体内评估。
TERRA G4稳定诱导端粒重复结合因子2(TRF2)从端粒的体外解离,导致MM细胞系中ATM依赖性DNA损伤反应的激活、细胞周期停滞、增殖阻断和凋亡死亡。此外,在DNA损伤和TRF2缺失时,观察到TERRA转录的上调。转录组分析和基因集富集分析(GSEA)证实了参与上述过程和其他途径,如E2F、MYC、氧化磷酸化和DNA修复基因,作为hit 17诱导的TERRA稳定后的早期事件。此外,hit 17对MM异种移植物模型具有抗肿瘤活性。
2.5 M的hit 17作用于NCI-H929细胞24 h,再进行GSEA测定
图片来源:
综上所述,lncRNAs与癌症发展和进展之间的关系已得到广泛认可,因此致癌或抑癌lncRNA的调节仍是一个不可挑战的资源。这项研究为靶向人类癌症(如MM)基因组不稳定的途径开辟了一条新的策略,并提供了一种新的强有力的抗MM药物。( 100yiyao.com)
参考文献
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->![](http://news.100yiyao.com/images/logo_news.gif)
![扫描100医药网微信二维码](http://www.100yiyao.net/news/images/qrcode.gif)
- 相关报道
-
- 国度医保局:2023年全国医保体系共处置守法违规机构45.1万家 (2024-07-26)
- Nature (2024-07-26)
- Science子刊:CAR (2024-07-26)
- Nature:揭示一种新的细菌免疫系统通过改变噬菌体的尾部来挫败噬菌体入侵 (2024-07-25)
- 还有反复免费!北京市披露18个违规使用医保基金案例 (2024-07-25)
- 《柳叶刀》子刊:轻度认知障碍会不会变成阿尔茨海默病?剑桥大学开发的AI模型预测准确率可达81.66% (2024-07-25)
- Nat Med:临床研究表明CAR (2024-07-25)
- 宁夏1711家医疗卫生气希望构归入聪明化监管体系 (2024-07-24)
- 中国医保付出方式改造成效初显 分组方案降级至2.0版 (2024-07-24)
- 防止适度医疗、加重资金压力……医保付出方式改造方案这么看→ (2024-07-24)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040