中国科学院研究者们揭示了Atranolin对NLRP3炎症小体驱动的疾病的潜在治疗作用 |
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来源:100医药网原创 2023-04-25 07:57
到目前为止,美国食品药品监督管理局还没有批准任何直接针对NLRP3炎症小体的化合物。大多数现有的干预策略都针对上游信号或下游效应因子,而不是NLRP3炎症小体复合物本身。到目前为止,美国食品药品监督局还没有批准任何直接针对NLRP3炎症小体的化合物。大多数现有的干预策略都针对上游信号或下游效应因子,而不是NLRP3炎症小体复合物本身。
例如,由NF- B通路激活介导的抑制性启动会产生许多脱靶效应,甚至加剧NLRP3炎症小体依赖性炎症,因为NF- B通路对先天和适应性反应具有广谱影响。另一方面,用中和抗体靶向IL-1 等下游效应因子可能会增加感染风险。因此,仍然迫切需要寻找直接靶向NLRP3炎症小体的新型抑制剂。
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近日,来自中国科学院的研究者们在Acta Pharmacol Sin.杂志上发表了题为Atranorin inhibits NLRP3 inflammasome activation by targeting ASC and protects NLRP3 inflammasome-driven diseases 的文章,该研究确定了Atranorin是一种新的NLRP3抑制剂,靶向ASC蛋白,并强调了Atranolin对NLRP3炎症小体驱动的疾病(包括急性炎症、痛风性关节炎和)的潜在治疗作用。
作为先天免疫的重要组成部分,NLRP3炎症小体的激活有助于抵抗病原体感染和应激损伤,而不受控制的激活会导致炎症效应的放大和器官损伤。NLRP3炎症小体的异常激活与急性炎症、痛风性关节炎和等全身性和多器官疾病的发生和发展密切相关。然而,到目前为止,还没有直接靶向NLRP3炎症小体的小分子抑制剂被批准。
在这项研究中,研究者发现地衣家族的次级代谢产物Atranorin(C19H18O8)可以有效地阻止巨噬细胞和树突状细胞中NLRP3炎症小体的激活。从机制上讲,Atranorin通过直接与ASC蛋白结合来抑制NLRP3激活诱导的细胞因子分泌和细胞焦亡,从而抑制ASC低聚。
Atranorin的药理作用在NLRP3炎症小体驱动的疾病模型中进行评估。在LPS诱导的小鼠急性炎症模型中,Atranorin降低血清IL-1 和IL-18水平,Atranorin对MSU晶体诱导的小鼠痛风性关节炎模型具有保护作用,并降低脚踝IL-1 水平。此外,Atranorin可改善DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎的肠道炎症和上皮屏障功能障碍,并抑制结肠中NLRP3炎症小体的激活。
Atranorin通过靶向ASC抑制NLRP3炎症小体激活,并保护NLRP3免受炎症小体驱动的疾病。
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综上所述,本研究表明Atranorin通过与ASC结合抑制NLRP3炎症小体激活,并缓解NLRP3炎性小体驱动的疾病模型,包括LPS诱导的急性炎症、MSU晶体诱导的痛风性关节炎和DSS诱导的结肠炎。该研究不仅揭示了Atranorin的潜在药理应用,而且有助于开发天然产物衍生的NLRP3抑制剂。( 100yiyao.com)
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