肌动蛋白是卵子质量下降的关键!女性生育力“断崖式下跌”又一机制探明!

来源：生物探索 2023-05-02 12:36

女性的生育能力在35岁左右开始逐渐下降，35岁以后的下降速度会明显加快，这称之为女性生育力的 断崖式下跌 。其中一个重要表现就是卵子质量的下降速度加快，非整倍体的风险增加。

正常情况下，卵子内包含23条染色体，即22条常染色体和1条性染色体。非整倍体卵子则出现了染色体条数的多余或缺失，比如22条或24条染色体等。卵子染色体条数的异常与否取决于减数分裂时染色体是否正确分离。

哺乳动物减数分裂时，微管和肌动蛋白丝组成纺锤体将染色体分开。在卵母细胞减数分裂I期间，需要在实现同源染色体分离的同时，不破坏姐妹染色单体的连接。这依赖于姐妹染色单体之间着丝粒内聚力对于微管拉力的有效抵抗。着丝粒内聚力的损失则会导致姐妹染色单体的过早分离，并增加它们错误分离的风险。

黏连蛋白是一种多亚基蛋白复合物，连接着姐妹染色单体的染色体臂和着丝粒，是着丝粒内聚力的来源之一。由于女性生殖衰老的过程与卵母细胞中黏连蛋白的逐渐耗竭有关，过去的研究认为，过早的黏连丧失是造成卵子非整倍体的主要原因。

然而，这种进行性的黏连蛋白丢失，并不能充分解释女性在生育年龄即将结束时观察到的卵子非整倍体的指数级增加。鉴于肌动蛋白丝也是哺乳动物减数分裂过程中参与染色体分离机制的重要成分，英国布里斯托尔大学的研究人员试图探明，能否从肌动蛋白出现功能障碍的角度，解释女性生育力 断崖式下跌 的现象。2023年1月20日，相关研究结果以 Actin limits egg aneuploidies associated with female reproductive aging 为题发表于Science Advances。

图1 研究成果（图源：[1]）

研究发现：