Pharmacol Res.：深入了解前列腺癌免疫微环境的异质性

来源：100医药网原创 2023-05-06 13:58

根据最新统计，前列腺癌症（PCa）是美国最常见的癌症（占所有诊断的27%），也是男性第二大死亡原因。前列腺癌表现出广泛的生物学和临床行为，代表着极端的遗传异质性。

根据最新，前列腺癌症（PCa）是美国最常见的癌症（占所有的27%），也是男性第二大死亡原因。前列腺癌表现出广泛的生物学和临床行为，代表着极端的遗传异质性。肿瘤随着癌细胞在非癌细胞的复杂网络中生长而进化，从而包括肿瘤微环境（TEM）。

TEM的复杂性与癌症的进化和转移有关，在此过程中，不同的细胞亚群（、癌症和其他）独特地促进了肿瘤的发展。尽管TEM中的抗细胞在肿瘤发生的早期阶段倾向于靶向并杀死癌症细胞，但癌症细胞似乎最终会逃避免疫监视，并抑制抗瘤免疫细胞的细胞毒功能。因此，研究者假设TEM中的一些细胞亚群可以驱动前列腺癌的异质性。

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近日，来自中国医科大学的研究者们在Pharmacol Res.杂志上发表了题为 JUN and ATF3 are deficient in prostate cancer patients and their delivery in vivo via lipid nanoparticles has therapeutic efficacy by enhancing immune surveillanceRunning title: LNPs treat PCa by delivering JUN and ATF3 的文章，该研究确定了负载调节子的脂质纳米粒子（LNPs）显著促进巨噬细胞极化和T细胞活性，并增强免疫监测以抑制前列腺癌进展，从而深入了解前列腺癌免疫微环境的异质性。

免疫系统紊乱已被揭示为各种类型癌症（包括前列腺癌症）发生的主要原因。LNPs已被揭示可诱导肝细胞癌的抗肿瘤免疫。因此，研究者评估了携带免疫基因调节子的LNP治疗前列腺癌的潜力。通过使用GEO数据库中PCa的单细胞测序数据，研究者确定巨噬细胞和T细胞是PCa异质性的主要细胞类型。

此外，T细胞和巨噬细胞中的主要基因JUN和A TF3在前列腺癌中的表达明显较差，这预示着预后较差。负载JUN和A TF3 pDNA的LNP减缓了荷瘤小鼠的转移命运，并减少了肿瘤刺激因子的分泌，巨噬细胞极化加速和T细胞浸润增加就是明证。这些发现表明，通过LNP将两者结合在一起在体内具有疗效。LNPs在体外显著促进巨噬细胞活性并抑制PCa细胞的免疫逃避。

脂质纳米粒介导的免疫监视机制。

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综上所述，JUN和ATF3是介导PCa中巨噬细胞和T细胞功能的中枢调节子。通过激活M1样巨噬细胞和T细胞，包裹JUN和TF3的LNP可以作为前列腺癌的可能治疗策略。（ 100yiyao.com）

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