中山大学癌症研究中心李志铭团队揭示了Chiauranib可能为淋巴瘤患者提供一种有前途的治疗方法 |
![]() |
中山大学癌症研究中心李志铭团队揭示了Chiauranib可能为淋巴瘤患者提供一种有前途的治疗方法
来源:100医药网原创 2023-05-30 09:49
结外NK/T细胞淋巴瘤(NKTL),鼻型(Enkl),是一种典型的结外淋巴瘤,以血管损伤和破坏、明显坏死、细胞毒表型和EBV相关为特征。中国、日本、韩国和南美部分地区是主要的首选地区。结外NK/T细胞(NKTL),鼻型(Enkl),是一种典型的结外淋巴瘤,以损伤和破坏、明显坏死、细胞毒表型和EBV相关为特征。中国、日本、韩国和南美部分地区是主要的首选地区。
NKTL是一种侵袭性淋巴瘤,预后差。到目前为止,能够帮助指导治疗的III期临床试验仍然很少。在复发/难治的患者队列中发现的数据更少。NKTL被证明对CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松)化疗不敏感,即使在最大剂量强度下也是如此。
虽然大约70%-90%的早期患者和15%-65%的晚期患者在初次治疗后获得完全缓解(CR),但也有一部分患者最终经历了25%至60%的复发,具体取决于治疗方式。目前,晚期NKTL患者的长期存活率仍然较低。因此,迫切需要新的药物和实用的治疗方法。
图片来源:
近日,来自中山大学癌症研究中心李志铭团队的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为 Inhibition of extranodal NK/T-cell lymphoma by Chiauranib through an AIF-dependent pathway and its synergy with L-asparaginase 的文章,该研究首次证实了Chiauranib通过激活AIF依赖的细胞凋亡通路对NKTL的积极疗效。Chiauranib的新颖性和多靶点,以及与L-天冬酰胺酶的协同作用,可能为NKTL患者提供一种有前途的治疗方法。
结外NK/T细胞淋巴瘤(NKTL)是一种少见的侵袭性结外淋巴瘤,预后不良。目前,对晚期疾病或复发/复发性疾病的患者的治疗选择非常有限。在本研究中,研究者发现Chiauranib,一种口服的选择性丝氨酸-苏氨酸激酶(极光B,VEGFRs,PDGFR,CSF1R,c-Kit)的小分子抑制剂,与其他类型的癌细胞一样,在体外和体内都能抑制NKTL细胞的增殖,诱导细胞周期停滞,并抑制微血管密度。
令人惊讶的是,Chiauranib通过触发AIF依赖的细胞凋亡,而不是传统的Cyt-c/caspase线粒体凋亡途径,展示了一种新的诱导NKTL细胞凋亡的作用。AIF在体外和体内的下调显著阻断了Chiauranib对NKTL的疗效。
从机制上讲,AIF从线粒体中的释放是由于AKT-GSK3 途径上调VDAC1和激活钙依赖的m-钙蛋白,从而促进VDAC1的切割,从而允许AIF的释放。值得注意的是,Bax在NKTL细胞和患者组织中的低表达抑制了Cyt-c的释放。其结果是抑制了Cyt-c/caspase线粒体途径,提示针对这一传统途径的药物可能对NKTL无效。
此外,研究者还发现L-天冬酰胺酶在NKTL细胞中触发了CD95(Fas/Apo-1)caspase8-caspase3的凋亡通路,并且Chiauranib和L-天冬酰胺酶联合应用具有协同作用,提示两种药物联合治疗NKTL是可行的。
Chiauranib通过诱导AIF依赖性细胞凋亡抑制NKTL生长
图片来源:
从目前的结果,研究者揭示了Chiauranib在治疗NKTL中的潜在作用,这是由于关键靶点的高度符合性和其独特的AIF-凋亡途径,以及与L-天冬酰胺酶的协同作用。本研究的发现可能为NKTL患者提供一种有希望的治疗方法。( 100yiyao.com)
参考文献
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- Cell子刊:Fate公司的iPSC (2025-06-06)
- 国度卫健委等三部分收回关照 全面推动临蓐镇痛服务 (2025-06-06)
- 三部分:对药品医疗东西质量平安外部举报人举报施行奖励 (2025-06-06)
- 政策解读:对药品医疗东西质量平安外部举报人举报施行奖励 (2025-06-06)
- 国度医保局无关部分担任同道就价钱招采信誉评估轨制修订环境答记者问 (2025-06-06)
- JAMA子刊:护好血管,远离痴呆!33年随访研究表明,80岁前发生的痴呆病例,22%至44%可归因于中年和晚年早期的血管危险因素 (2025-06-05)
- 在体内原位生成CAR (2025-06-05)
- 两篇Nature Biotechnology:李大力/陈亮团队开发新型线粒体碱基编辑器,推动线粒体疾病建模和治疗 (2025-06-05)
- 接连 2 天!2 款中国减重药物出海,代谢减重赛道“全球卷王”争霸正酣 (2025-06-05)
- Immunity:中山大学邝栋明/陈东萍团队揭示肝癌通过多胺代谢重编程,削弱免疫治疗效果 (2025-06-05)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040