Int. J. Biol. Sci: 柠檬苦素对缺血性急性肾损伤具有保护作用 |
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来源:100医药网原创 2023-07-12 11:09
在几小时或几天内发生的急性肾损伤(AKI)的特征是肾功能的突然丧失。AKI是一种常见但难治的临床综合征,具有较高的发病率和死亡率。在几小时或几天内发生的急性肾损伤(AKI)的特征是肾功能的突然丧失。AKI是一种常见但难治的临床综合征,具有较高的发病率和死亡率。由于其复杂的病理生理变化,AKI患者往往容易发生严重的并发症,如液体紊乱和代谢性酸中毒。
他们随后发展到慢性期,甚至进入终末期肾脏疾病。医生需要面对目前的现实情况,即在临床上没有明确针对AKI的治愈和有效的治疗选择。因此,开发治疗AKI的有效药物对于减轻全球这一医疗负担至关重要。
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近日,来自南方医科大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci杂志上发表了题为 Limonin, a natural ERK2 agonist, protects against ischemic acute kidney injury 的文章,该研究揭示了柠檬苦素是一种天然的ERK2激动剂,对缺血性急性肾损伤具有保护作用。
急性肾损伤(AKI)是一种难治性的临床综合征,治疗效果有限。在AKI中,细胞外信号调节激酶(ERK)级联通路的激活在促进肾脏修复和再生中起着至关重要的作用。然而,治疗肾脏疾病的成熟ERK激动剂仍然缺乏。这项研究确定柠檬苦素是一种天然的ERK2激活剂,属于呋喃内酯类化合物。
研究者采用多学科的方法,研究者系统地剖析了柠檬苦素是如何减轻AKI的。与赋形剂相比,柠檬苦素可显著保护缺血AKI后的肾功能。通过结构分析,研究者发现ERK2是一个与柠檬苦素的活性结合位点相关联的重要蛋白质。分子对接研究表明柠檬苦素与ERK2具有较高的结合亲和力,细胞热位移实验和微尺度热电泳法证实了这一点。
从机制上进一步验证了柠檬苦素通过激活ERK信号通路促进AKI后肾小管上皮细胞增殖,减少细胞凋亡。在体外和体外,阻断ERK使柠檬苦素阻止低氧应激下肾小管上皮细胞死亡的能力消失。本研究结果表明,柠檬苦素是一种新的ERK2激活剂,在预防或减轻AKI方面具有很强的翻译潜力。
柠檬苦素可以保护AKI
图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37324945/
总之,本研究揭示了柠檬苦素是一种ERK2激动剂,具有保护缺血性AKI的能力。本研究的体内、体外和体外结果清楚地表明,柠檬素通过激活ERK减少细胞死亡,促进小管修复和再生。虽然还需要进一步的探索,但我们的研究为开发有效的自然治疗剂提供了线索,以提高在全球应对AKI日益增长的医疗负担的能力。( 100yiyao.com)
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