Sana公司证实年轻健康的人类神经胶质祖细胞可竞争性替代患病和衰老脑细胞

来源：生物世界 2023-07-21 14:53

神经退行性疾病，是一类因进行性神经细胞死亡而导致功能障碍的疾病，包括（AD）、帕金森病（PD）、亨廷顿舞蹈症（HD），以及渐冻症（ALS）等等。目前，神经退行性疾病的病因通常并不明确，因此无法治愈，严重威胁着人类健康的同时也造成了巨大的家庭、经济和社会负担。

这些神经退行性疾病，以及脑中风，都会导致大量神经元丢失。因此，如果能在患者体内再生这些神经元，就能从根本上治愈这些重大疾病。

2023年7月17日，治疗公司Sana Biotechnology联合哥本哈根大学、罗切斯特大学的研究人员，在Nature Biotechnology期刊发表了题为：Young glial progenitor cells competitively replace aged and diseased human glia in the adult chimeric mouse brain的研究论文。

该研究描述了人类神经胶质祖细胞（hGPC）在成年大脑中相互竞争的能力，以及年轻和健康细胞在衰老和患病细胞上的竞争优势。

这些研究结果表明，在成年大脑中，病变的人类神经胶质细胞可以被更年轻、更健康的hGPC广泛取代， 由此提出了在神经退行性疾病患者中替换神经胶质细胞的治疗策略。

在此之前，许多研究已经注意到，与神经元丢失相关的各种疾病在很大程度上似乎是由功能失调的神经胶质细胞引起的。换而言之，神经胶质细胞功能障碍会导致广泛的神经系统疾病。这使得这些疾病成为基于干细胞和祖细胞的治疗的有吸引力的目标。

值得一提的是，人类神经胶质祖细胞（hGPC）是一类重要的前体细胞，具有在宿主中分散和定植的能力，同时产生新的星形胶质细胞和少突胶质细胞，这是神经胶质细胞的两种主要类型。因此，如果能用健康的hGPC替代病变的神经胶质细胞，将可能会带来切实的治疗效果。

早在2013年，Steve Goldman教授团队首次报道了从胚胎干细胞中产生大脑神经胶质支持细胞的策略。在后来的研究中，研究团队将这些细胞移植到幼鼠的大脑中，培育出了人类神经胶质嵌合小鼠。这是一项杰出的技术成就，使得科学家们能够研究活体大脑中的人类神经胶质细胞。有趣的是，在移植后，人类神经胶质祖细胞迅速战胜了原生细胞，形成了具有小鼠神经元和人类神经胶质的嵌合大脑。

Steve Goldman

Steve Goldman是Sana Biotechnology公司的高级副总裁、CNS疗法负责人，也是哥本哈根大学和罗彻斯特大学医学中心的教授。

在后来的实验中，研究团队移植了带有亨廷顿舞蹈症突变（mHTT）的人类神经胶质细胞，这种突变损害了胶质祖细胞的功能，导致星形胶质细胞和少突胶质细胞的产生不良。Steve Goldman团队还发现，将健康的人类神经胶质祖细胞移植到亨廷顿舞蹈症的小鼠模型中，可以延缓疾病的进展。

然而，这些研究仅限于将人类细胞移植到小鼠大脑中，对于同种异体移植的hGPC是否可以取代其他人类细胞，即将人类细胞移植到另一个人脑中是否会产生类似的益处，目前还不清楚。

将野生型胶质细胞移植到亨廷顿症嵌合体小鼠的大脑纹状体中，产生了亨廷顿症胶质细胞的渐进式替代

如今，这项发表于Nature Biotechnology的最新研究证实，这种方式是可行的，并强调了细胞替代疗法的潜在价值，表明健康的人类神经胶质细胞将胜过并取代患病的人类细胞。

为了证明这一点，研究团队首先将HTT基因突变（mHTT）的人类神经胶质祖细胞（hGPC）植入新生小鼠的大脑。在植入之后，这些神经胶质细胞迅速渗透到这些小鼠大脑的纹状体，首先在纹状体白质束内迁移和扩张，然后逐渐取代小鼠纹状体神经节中的对应细胞，由此生成携带mHTT的嵌合纹状体。

待这些小鼠成年后，研究团队又将健康的野生型人神经胶质祖细胞（hGPC）移植到其大脑内。植入后，这些野生型hGPC细胞遍布先前的人源嵌合纹状体，随着它们从植入部位扩张和迁移，逐渐取代并清除携带mHTT的病变细胞。这个过程缓慢但持续，随着时间的推移，亨廷顿症病变纹状体会再生出大量的健康胶质细胞。