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Nature重磅:重启癌细胞的凋亡过程,为抗癌药物设计提供全新策略

一种改变转录因子作用的策略

事实上,诱导临近是许多生物调控形式的基础,包括受体功能、翻译后修饰、转录调控和表观遗传调控等等。近年来,这一过程也被改造、开发应用于基础研究和临床治疗,例如PROTAC技术,利用人工设计的二聚体小分子结合靶蛋白并将其引导到蛋白酶体中降解。从这一点来看,利用CIP重新激活细胞凋亡以杀死癌细胞也是切实可行的。

在这项发表于Nature的最新研究中,研究团队合成了一种二聚体小分子化合物,一端为BCL结合分子,另一端为BRD4结合分子,BRD4是一种激活转录的蛋白质。这种首创的化合物可以结合BRD4和BCL6形成复合物,以此利用BRD4激活通常被BCL6沉默的基因表达。研究团队将这种全新的化合物命名为转录/表观遗传化学临近诱导因子1(TCIP1)。

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