《自然》子刊：中国科学家突破CAR

目前市面上以及临床试验中使用的大多数CAR-T细胞，都是使用慢病毒载体递送基因的。但是慢病毒载体存在随机基因组整合问题，这既影响目标基因的表达，也带来了潜在的致癌风险。

新的腺相关病毒（AAV）载体虽然能够一定程度上提升CAR-T细胞的抗肿瘤效果，但是它也更加昂贵、复杂、耗时长，而且病毒基因整合的安全问题仍然存在。

不使用病毒的递送方法更加快捷经济，不过在过去几十年中，经验告诉我们，T细胞面对DNA转染是很脆弱的，电穿孔诱导的质粒DNA转染会导致T细胞大量死亡。

如果搞清楚这个过程中T细胞到底受了什么伤，是否能让它们变 坚强 ？

研究者们将目光放到了环GMP-AMP合成酶（cGAS）身上，它是细胞质中双链DNA（dsDNA）的关键传感器，cGAS的激活会通过STING蛋白激活干扰素依赖的免疫反应，并导致细胞死亡。

有趣的是，当研究者们从人或小鼠T细胞中敲除cGAS或STING，发现这确实能够阻止DNA诱导的细胞死亡。但是小鼠的STING抑制剂表现出明显的边际效应，而人的STING抑制剂H151不能挽救细胞死亡。