上海交通大学研究者们综述了ARID3a的结构、在自身免疫性疾病中的作用和药物发现

来源：100医药网原创 2023-08-09 14:31

AT-Rich相互作用结构域(ARID)家族是一组染色质调节因子和转录因子，在染色质结构和基因表达调控中发挥重要作用。

AT-Rich相互作用结构域(ARID)家族是一组染色质调节因子和转录因子，在染色质结构和基因表达调控中发挥重要作用。该家族存在一个与DNA结合的保守AND结构域，根据其共有的ARID1-5和JARID1-2亚家族的序列同源性将其划分为7个亚家族。

富含AT的交互作用域家庭成员的功能障碍与各种人类疾病有关。大多数成员与癌症或智力残疾密切相关，而其他成员的相关疾病，如ARID3亚家族，尚未被发现。最近，基因研究首次揭示了富含AT的交互作用域家庭成员与自身性疾病之间可能存在的联系。例如，ARID1A与多关节幼年特发性关节炎和自身免疫性葡萄膜炎有关。

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富含AT相互作用结构域(ARID)的DNA结合蛋白家族是一组转录因子和染色质调节因子，具有高度保守的ARID结构域，可识别特定的AT富含DNA序列。富含AT相互作用结构域家庭成员的功能障碍与包括癌症和智力残疾在内的各种人类疾病有关。其中，ARID3a因其可能参与自身免疫而受到越来越多的关注。

在这篇文章中，研究者提供了富含AT相互作用结构域家族的概述，重点是ARID3a的结构和生物学功能。它探讨了ARID3a在自身反应性B细胞中的作用及其在系统性红斑狼疮和原发性胆管炎等自身免疫性疾病中的作用。此外，研究者还讨论了针对ARID3a的药物发现的潜力，并提出了该领域未来研究的计划。

ARID3a和SLE

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富含AT相互作用结构域的DNA结合蛋白家族包括转录因子和染色质调节因子，已知与各种人类疾病有关，特别是癌症和神经发育障碍。最近的遗传学研究揭示了干旱家庭与自身免疫性疾病之间的潜在关系，其中ARID3a是最明显的牵连。

ARID3a是一个被广泛研究的转录因子，它通过其保守的富含AT相互作用结构域结构域与DNA结合，并且它还有一个独特的REKLES结构域，对于它与DNA的相互作用、多聚体和细胞定位是必不可少的。虽然ARID3a在小鼠自身反应性B细胞和人类自身免疫性疾病(如SLE和PBC)中的意义已经确立，但其下游靶基因和潜在机制仍不清楚。

有必要进行进一步的研究，以了解ARID3高表达细胞在这些自身免疫性疾病中的作用。药物开发需要对ARID3a和ARID3a-DNA复合体的结构进行完整的分析。此外，富含AT相互作用结构域家族的其他成员由于与ARID3a相似，在自身免疫方面可能具有类似的意义。ARD家族成员有可能成为治疗自身免疫性疾病的新生物标志物和治疗靶点。（ 100yiyao.com）

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