天津医科大学肿瘤研究所研究者揭示HSPA8作为ETV4的辅助激活剂是治疗肝癌的潜在靶点 |
来源:100医药网原创 2023-08-09 14:27
肝细胞癌是癌症相关死亡的第二大常见原因。虽然大约50%的肝癌患者接受了系统治疗,但2年无进展生存率(PFS)和5年总生存率(OS)远不能令人满意,其详细机制尚不清楚。肝细胞癌是癌症相关死亡的第二大常见原因。虽然大约50%的患者接受了系统治疗,但2年无进展生存率(PFS)和5年总生存率(OS)远不能令人满意,其详细机制尚不清楚。此外,人们对肝癌发生的潜在机制知之甚少。热休克蛋白A家族成员8(HSPA8)属于热休克蛋白70(HSP70)家族,通过参与错误折叠蛋白的折叠或降解,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。
HSP70可以在癌细胞代谢要求所产生的细胞应激状态下维持蛋白质的动态平衡,导致蛋白质的错误折叠。HSPA8在细胞质、质膜和细胞外空间中含量丰富,它短暂存在于细胞核中,根据应力状态在细胞质和细胞核之间穿梭。HSPA8在细胞中结构性表达,参与对细胞命运和生物生存至关重要的过程,包括新陈代谢、糖酵解和翻译。
图片来源:
近日,来自天津医科大学肿瘤研究所的研究者们在Acta Pharmacologica Sinica杂志上发表了题为 Heat shock protein family A member 8 serving as a co-activator of transcriptional factor ETV4 up-regulates PHLDA2 to promote the growth of liver cancer 的文章,该研究表明HSPA8作为ETV4的辅助激活剂,上调PHLDA2,导致肝癌的生长,是治疗肝癌的潜在靶点。
热休克蛋白A家族成员8(HSPA8)在应激状态下参与错误折叠蛋白的折叠或降解,在癌症中起关键作用。本研究旨在探讨HSPA8在肝癌发生发展中的作用。通过对TCGA转录组数据的分析,研究者发现HSPA8在134例临床肝癌组织中表达上调,且与预后不良呈正相关。
组织化学染色显示HSPA8在肝癌细胞中有胞核和胞浆定位。HSPA8基因敲除后,HepG2和Huh-7细胞的增殖能力下降。ChIP-seq和RNA-seq分析表明,HSPA8与Pleckstrin同源结构域A家族成员2(PHLDA2)的启动子结合并调控其表达。
HepG2细胞中的转录因子ETV4激活了PHLDA2的转录。HSPA8和ETV4在细胞内相互作用,在细胞核内共定位。从功能的角度,我们证明了HSPA8通过共激活转录因子ETV4上调PHDLA2,从而在体内外促进肝癌的生长。从治疗的角度来看,我们发现HSPA8和PHDLA2都是治疗肝癌的新靶点。
HSPA8与PHLDA2启动子区域结合
图片来源:
综上所述,HSPA8作为转录因子ETV4的共激活因子,在肝癌中上调PHLDA2。HSPA8/ETV4/PHLDA2轴驱动肝癌细胞的生长。因此,本研究得出结论,HSPA8作为ETV4的转录共激活因子,通过上调PHLDA2促进肝癌的进展。从治疗的角度来看,HSPA8和PHLDA2是治疗肝癌的潜在靶点。( 100yiyao.com)
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载-> 医药网新闻- 相关报道
-
- Redox Biology:肠道细菌通过氧化应激加剧TNBS诱导的结肠炎和肾损伤 (2024-04-27)
- Nat Microbiol (2024-04-27)
- Stem Cell Rep:对机体血液干细胞的理解或有望帮助败血症患者抵御反复感染 (2024-04-26)
- JITC:科学家有望利用四环素来治疗人类癌症 (2024-04-25)
- Biomaterials:发表关于大体积肌肉缺损再生修复研究最新成果 (2024-04-25)
- G蛋白偶联受体(gpcr):结构、机制和药物发现的进展 (2024-04-25)
- Cancer Discov:1期临床试验表明靶向CD70的CAR (2024-04-25)
- Adv Sci (2024-04-25)
- 德国癌症研究中心的研究者们研究揭示了再生肺的细胞类型和分化途径 (2024-04-25)
- Nature子刊:浙江大学刘婷团队揭示BRCA1/2缺陷细胞通过复制叉稳定性重建导致PARP抑制剂耐药的新机制 (2024-04-25)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040