西北师范大学研究者们揭示了Sufu为靶点的治疗药物可能对脓毒症的治疗有很大帮助

来源：100医药网原创 2023-08-24 15:10

败血症通常是由宿主对感染的反应失调引起的，与急性器官功能障碍和高死亡风险有关。在脓毒症中，免疫反应被失调，无法恢复到稳态，导致组织损伤，最终导致器官衰竭。

败血症通常是由宿主对感染的反应失调引起的，与急性器官功能障碍和高死亡风险有关。在脓毒症中，反应被失调，无法恢复到稳态，导致组织损伤，最终导致器官衰竭。尽管在脓毒症期间涉及炎症、组织损伤和异常愈合的多种途径已被确认，但对于开发新的治疗策略以防止感染和器官损伤的复发来说，仍然没有得到满足。

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近日，来自西北师范大学的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为 Sufu limits sepsis-induced lung inflammation via regulating phase separation of TRAF6 的文章，该研究揭示了Sufu通过调节TRAF6的时相分离抑制脓毒症所致的肺部炎症。

败血症是由身体对严重感染的反应引起的一种潜在的危及生命的情况。尽管脓毒症过程中涉及炎症、组织损伤和异常愈合的多个途径的识别，但对于预防感染和器官损伤的复发至关重要的新治疗策略的开发仍然没有得到满足。

研究者采用qRT-PCR、Western blotting和免疫荧光法检测融合抑制因子(SuFU)在小鼠肺和腹腔巨噬细胞中的表达。Kaplan-Meier生存分析评价Sufu表达在预后中的意义。构建了稳定表达GFP-TRAF6的细胞株(GFP-TRAF6 Blue细胞)，以评价TRAF6的细胞周期。

研究者用免疫共沉淀法、免疫荧光法、Native-PAGE、FRAP和体外纯化蛋白分析了TRAF6的相分离和苏夫抑制TRAF6液滴聚集的作用。通过细胞功能测定、内毒素诱导的脓毒症休克模型和多菌败血症-CLP小鼠模型评价速复对脓毒症所致肺部炎症的影响。

研究者发现，在脂多糖(LPS)诱导的小鼠肺和腹膜巨噬细胞急性炎症反应的早期，Sufu的表达减少。Sufu的缺失加重了LPS和CLP诱导的小鼠肺损伤和致死性，并增强了培养的巨噬细胞内毒素诱导的促炎基因表达。

此外，研究者还发现Sufu是Toll样受体(TLR)引发的炎症反应的负性调节因子。研究者进一步证明了Sufu与TRAF6直接相互作用，从而阻止了TRAF6的寡聚化和自素化。重要的是，TRAF6在内毒素诱导的炎症过程中经历了相分离，这是随后泛素化激活和NF- B活性所必需的。Sufu抑制TRAF6的相分离液滴形成，阻止内毒素刺激下NF- B的激活。在败血症休克模型中，TRAF6的缺失挽救了髓系细胞特异性缺失Sufu的小鼠增强的炎症表型。

脂多糖刺激时TRAF6的相分离

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综上所述，研究者报道了在脂多糖信号传递后，TRAF6经历了相分离--这是一种以前未定义的现象。本研究进一步证明，TRAF6的这种相分离是由Sufu调节的，这体现了一种新的天然免疫调节机制。这些结果表明，Sufu在炎症反应的调节中起着重要作用，可能成为新的脓毒症相关疾病治疗干预的靶点。（ 100yiyao.com）

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