Cell Discov

SARS-CoV-2不可避免地向更强大的繁殖方向发展。在群体时代，允许SARS-CoV-2绕过疫苗接种或感染获得的免疫力的突变可能对改善病毒传播适应性至关重要。然而，逃避突变是如何驱动进化的还有待阐明。

2023年8月18日，厦门大学袁权、夏宁邵、张雅丽、复旦大学张继明、毛日成及关明共同通讯在Cell Discovery在线发表了题为 Evolving spike mutations in SARS-CoV-2 Omicron variants facilitate evasion from breakthrough infection-acquired antibodies 的研究论文，该研究揭示SARS-CoV-2奥密克戎变异株中进化的刺突突变有助于逃避突破性感染获得的抗体。该研究对来自不同疫苗接种背景和病情严重程度患者（n=214）的人类康复血浆（HCPs）中和多种 SARS-CoV-2刺突变异株的伪病毒的抗原特征进行了表征。在未接种疫苗的人群中，无症状BA.2感染者或轻度至重度疾病者表现出相似的交叉变异抗原谱，其对BA.2相关菌株（BA.2和BA.12.1）的中和抗体（nAb）滴度最高，而对BA.4/5的中和抗体滴度略有降低（~2 5倍），对BA.1相关变体的中和抗体效价适度降低（~5 10倍），并且在中和D614G、贝塔和德尔塔的早期变体时显著降低（ 10倍）。相反，变异对接种BA.2或BA.4/5突破性感染疫苗的HCPs的nAbs的影响似乎相对较小。

在测试的变异株中，德尔塔变异株导致BA.2突破性感染患者的nAb减少3.7 4.8倍，BA.1相关病毒在BA.4/5变异株患者引起4.2 6.1倍nAb衰减，而其他变异株几乎没有影响。此外，研究者测量了D614G、BA.2和BA.4/5结合刺突蛋白中HCPs的抗体滴度，结果与中和试验中观察到的结果基本一致。总之，该研究系统地表征了从BA.2和BA.4/5突破性感染中获得的抗体的交叉中和谱，并揭示了aa 346和aa 444 446氨基酸取代在促进免疫逃避中的主要作用。