PNAS：科学家在横纹肌肉瘤中发现将癌细胞转化为肌肉组织的关键

来源：100医药网原创 2023-09-11 09:19

来自冷泉港实验室等机构的科学家们通过研究发现了在横纹肌肉瘤中将癌细胞转化为肌肉组织的关键。

近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为 Myo-differentiation reporter screen reveals NF-Y as an activator of PAX3 FOXO1 in rhabdomyosarcoma 的研究报告中，来自冷泉港实验室等机构的科学家们通过研究发现了在横纹肌肉瘤中将癌细胞转化为肌肉组织的关键。

早在6年前，研究者Christopher Vakoc教授的实验室就一直致力于将肉瘤细胞转化为具有正常功能的组织细胞，肉瘤是在诸如肌肉等结缔组织中形成的癌症，治疗方法通常包括化疗、外科手术和放疗等，这些策略对于儿童而言尤其艰难；如果临床医生能将癌细胞转化为健康细胞，其或许就能为患者提供一种全新的疗法选择，也能让患者及其家人免受巨大的痛苦和折磨。横纹肌肉瘤（RMS，rhabdomyosarcoma）就是一种具有破坏性和侵袭性的儿童癌症，其与儿童的肌肉细胞相似，目前并没有人知晓称之为分化疗法的策略是否能在RMS中发挥作用，当然这或许还需要几十年时间，但如今本文研究或许有望将其变成现实。

图片来源：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2303859120

研究者Vakoc说道，每一种成功的药物都有其起源故事，而这样的研究正是新药诞生的土壤，为了完成使命，研究人员开发了一种新型的遗传筛选技术，利用基因组编辑技术，研究人员就开始寻找一种一旦被破坏就能促使RMS细胞转化为肌肉细胞的特殊基因，这时一种名为NF-Y的蛋白出现了，当NF-Y功能被损伤时，科学家们就能发现惊人的转变。研究者发现，细胞真的变成了肌肉，肿瘤组织会失去所有的癌症属性，它们会从一种只想制造更多自身的细胞转变为致力于发生收缩的细胞，因为其所有能量和资源都能被用来进行收缩，因此其或许无法回到这种繁殖状态。

NF-Y和RMS之间的这一新关联或许会引发一系列连锁反应，从而就能为患者带来分化疗法，而且这项任务还不止于RMS，该技术或许还适用于其它癌症类型，如果是这样的话，科学家们或许有望阐明如何将其它肿瘤组织转化为健康细胞。研究者Vakoc解释道，这项技术还能促使我们应对任何癌症并寻找如何促使其分化的方法，这或许也是促使分化疗法更容易被获得的关键一步。此前研究人员成功将尤文氏肉瘤转化为健康的组织细胞，尤文氏肉瘤和RMS的发现也得到了当地因这些癌症而失去亲人的家庭的研究支持，未来或有望帮助寻找新型的治疗性策略。

综上，本文研究结果揭示了NF-Y在致癌PAX3 FOXO1通路中的关键上游角色，从而就强调了一个广泛的基本转录因子如何在调控细胞状态方面发挥特异性的作用。（100yiyao.com）

原始出处：

Martyna W. Sroka,Damianos Skopelitis,Marit W. Vermunt, et al. , Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI:10.1073/pnas.2303859120

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