非酒精性脂肪肝影响心血管疾病发生和进展的潜在机理

中山大学凌文华及广州医科大学Xue Hongliang共同通讯在Journal of Hepatology在线发表题为 Hepatic steatosis aggravates atherosclerosis via small extracellular vesicle-mediated inhibition of cellular cholesterol efflux 的研究论文，该研究表明肝脂肪变性通过小细胞外囊泡介导的抑制细胞外排加重动脉粥样硬化。来自脂肪变性肝细胞的sEVs通过抑制ABCA在动脉粥样硬化进展中的作用。此外，肝细胞特异性缺失Rab27a可显著改善ApoE-/-小鼠高脂高胆固醇(HFHC)诱导的AS进展。Rab27a是调节sEVs释放的关键GTPase。miRNA深度测序结果显示，脂肪变性肝细胞的sEVs中富集了miR-30a-3p。 miR-30a-3p直接靶向ABCA1 3 UTR抑制ABCA1表达和胆固醇外排。anagomiR-30a-3p治疗显著减轻HFHC喂养的ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化进展。此外，NAFLD患者血清sEVs降低了泡沫细胞中的胆固醇外排水平。sEV-miRNA-30a-3p相对含量与泡沫细胞胆固醇外排水平变化呈负相关。总之，脂肪变性肝细胞衍生的sEVs通过miR-30a-3p/ABCA1轴促进泡沫细胞形成和动脉粥样硬化。靶向和减少肝脏脂肪变性sEVs分泌或miR-30a-3p可能是减缓NAFLD驱动的AS进展的潜在治疗方法。