Cell Rep：人类胶质母细胞瘤的发生或与细胞中核孔复合体的改变有关

来源：100医药网原创 2023-09-23 14:19

来自日本金泽大学等机构的科学家们通过研究发现了核孔复合体的功能和人类胶质母细胞瘤之间的关联，具体而言，他们阐明了名为p53的肿瘤抑制蛋白的失活。

多种类型癌症的发生往往被认为与名为核孔复合体（NPCs，nuclear pore complexes）的大分子结构的改变有关，这些结构会嵌入到核膜中，核膜是一种能将细胞核与细胞质（充满细胞其余部分的液体）分开的膜屏障结构。核孔复合体是一种由核孔蛋白的蛋白质组成，这种蛋白质能调节核膜上分子的运输，其中包括能合成DNA的酶类等，目前研究人员并不清楚是否核孔复合体在人类胶质母细胞瘤发生过程中扮演着重要角色，胶质母细胞瘤是一种起源于大脑最常见的癌症类型。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为 Nuclear transport surveillance of p53 by nuclear pores in glioblastoma 的研究报告中，来自日本金泽大学等机构的科学家们通过研究发现了核孔复合体的功能和人类胶质母细胞瘤之间的关联，具体而言，他们阐明了名为p53的肿瘤抑制蛋白的失活。

人类胶质母细胞瘤的发生或与细胞中核孔复合体的改变有关。

图片来源：Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112882

蛋白质p53对于人类癌症的预防非常重要，相应的基因TP53能编码预防基因组突变的蛋白，且是人类癌症中最为频繁的突变基因，深入揭示p53的失活是如何发生的对于理解一般肿瘤的发生，尤其是胶质母细胞瘤是如何发生的至关重要。这项研究中，研究者Nakada及其同时首先检查了胶质母细胞瘤中是否存在任何核孔复合体蛋白的过度表达，结果他们发现，名为NUP107的蛋白发生了过度表达，而进一步研究结果表明，NUP107在胶质母细胞瘤中是一种潜在的致癌蛋白，其过度表达会降解抑制癌症的p53蛋白的功能，此外，另一种名为MDM2的蛋白也会与NUP107蛋白同时过度表达，MDM2还能介导p53的蛋白降解。

后期研究人员还需要进一步研究来揭示完整的分子途径，但科学家们推测，胶质母细胞瘤细胞中核孔复合体的NUP107蛋白水平的增加会导致调节核孔复合体的结构调节分子从细胞核运输到细胞质中，从而促进p53的降解，这种情况称之为核运输监视（nuclear transport surveillance），在NUP107蛋白被剔除的实验中，p53会被重新激活，这就与NUP107提供胶质母细胞瘤核孔复合体的结构稳定性一致。

研究人员证实，核孔复合体结构的改变或许有助于促进胶质母细胞瘤的发病机制，总之，本文研究结果建立了核孔复合体在运输监视中的角色，并为揭示胶质母细胞瘤中p53的失活提供了新的见解和思路。（100yiyao.com）

原始出处：

Dini Kurnia Ikliptikawati，Nozomi Hirai，Kei Makiyama, et al. , Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112882

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