上科大生命学院：研发渐冻症基因治疗新手段

来源：上科大生命学院 2023-10-09 15:48

近日，上海科技大学生命科学与技术学院团队在国际学术期刊Molecular Therapy（《分子治疗》）杂志在线发表题为 Intrathecal delivery of AAV-NDNF ameliorates disease progression of ALS mice 的研究论文，报道了一种全新的ALS基因治疗策略。

肌萎缩性脊髓侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis, ALS)是一种渐进性神经退行性疾病，主要由位于大脑的上运动神经元和位于脊髓的下运动神经元逐渐退变甚至死亡引起，由于其逐渐引起肌肉的去神经支配、肌肉萎缩，导致运动功能障碍，因此ALS俗称。ALS高致残，严重威胁患者生命，其中90%的病例是散发性的，缺乏明确的基因，只有10%有明确的基因突变，主要包括SOD1、TDP43、FUS和C9ORF72等, 其中SOD1突变占比12-20%。基于病理机制的多个小分子药物已进入临床验证，但治疗效果非常有限，基因治疗成为令人期待的手段。

罗振革实验室长期研究神经发育与再生，在神经肌肉突触形成、神经生长与再生、及大脑皮层发育与进化领域有长期积累。经过前期探索和挖掘，研究组聚焦神经细胞源性神经营养因子NDNF，优化并构建了基于腺相关病毒AAV的NDNF表达载体，采用脊髓手段，实现了NDNF在脊髓及全脑的大范围神经细胞转染（图1）。