《科学》:益生菌“曝光”实体瘤!科学家发明全新抗癌疗法,用工程益生菌定位肿瘤,招募CAR |
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实体瘤中原本就存在特异性微生物群,细菌似乎很适应缺氧和坏死的肿瘤微环境(TME),能够有选择性地优先定植在肿瘤核心。
已经有科学家利用细菌的这个特点,改造出了一系列工程菌,让它们成为运输抗物的特快专列。虽然还没有在临床上取得什么成就,但以目前的试验数据来说,工程菌至少安全性是很可靠的。
因此,研究者们也想到了利用工程菌来给CAR-T细胞 指路 。
研究者设计的向导细菌以益生菌Escherichia coliNissle 1917(EcN)为基础,它内含同步裂解电路(SLIC),可将合成的CAR靶点直接运送到肿瘤核心。
SLIC的作用是使得细菌在肿瘤中生长到临界密度时同步破裂,释放细菌产生的治疗性化合物。这利用了细菌群体感应的优势,防止了细菌在瘤外的不受控生长。
用于给CAR-T指路的tag则设计为超级折叠绿色荧光蛋白(sfGFP)二聚体(diGFP)和胎盘生长因子2肝素结合域(PIGF-2123-144)相连。diGFP此前曾被证实可以介导CAR-T细胞反应。
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