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EBV特异性T细胞被证实在多发性硬化症中发挥关键作用

长期以来,一直与多发性硬化症相关,但这种感染是如何导致多发性硬化症的尚不清楚。超过95%的人感染过这种极其常见的病毒,但通常处于潜伏阶段,不会引起任何问题。但在某些情况下,EBV特异性的T细胞会引起问题。

该研究由第一作者Assaf Gottlieb博士和和资深作者J. William Lindsey博士领导,前者担任麦克威廉斯生物医学信息学院健康中心的助理教授,后者是麦戈文医学院的神经病学系教授。研究证明多发性硬化症患者早期阶段的脑脊液中存在大量EBV特异性的T细胞。该研究近期发表在《美国国家科学院院刊》上。

研究人员在多发性硬化症过程中获取了8名患者的血液和脑脊液样本。他们用多种不同的刺激物刺激患者自身血液中的细胞,包括来自同一个人的的淋巴母细胞系(LCL)、无细胞EBV、(水痘)、流感病毒和念珠菌。然后,他们使用T细胞受体的RNA测序来确定脑脊液T细胞对哪种刺激做出反应。

我们在多发性硬化症患者的脑脊液中看到了LCL特异性T细胞富集的明显信号, Gottlieb说,他也是、德克萨斯大学健康科学中心休斯敦分校生物医学研究院的工作人员。 这种模式与我们在其他神经系统疾病中观察到的非常不同,表明它是多发性硬化症所独有的。

平均而言,多发性硬化症首发症状患者脑脊液中13%的T细胞对感染EBV的自体B淋巴细胞具有特异性,这表明EBV与多发性硬化症之间存在明确的联系。LCL特异性T淋巴细胞的丰度更高,达到47%,而其他三种常见感染的T细胞在脑脊液中并未显示出类似的丰度。

这项工作表明,LCL特异性T细胞在疾病的最早阶段就存在于脑脊液中, Lindsey说。 这强烈表明这些T细胞或是引起了疾病,或是以某种方式促成了疾病。我们正在进行实验来确定这些细胞运作的具体机制。

EBV是疱疹病毒家族的一员,最常通过体液(尤其是唾液)传播,并可引起等疾病。

世界卫生组织称,多发性硬化症是一种系统慢性疾病,影响着全球超过180万人。患者之间的症状差异很大,一些患有严重多发性硬化症的人可能会失去独立行走的能力,且这种疾病目前无法治愈。

合著者包括H. Phuong T. Pham博士和医学院外科系的Jerome G. Saltarrelli博士,前者曾就职于麦戈文医学院神经病学系,现就职于德克萨斯大学达拉斯分校。

参考文献:

Expanded T lymphocytes in the cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients are specific for Epstein-Barr-virus-infected B cells, Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315857121. doi.org/10.1073/pnas.2315857121.

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