您的位置:医药网首页 > 医药资讯 > 医药营销 > 虎皮楠生物碱催化不对称全合成研究方面

虎皮楠生物碱催化不对称全合成研究方面

近日,中国科学院昆明植物研究所研究员杨玉荣团队在《美国化学会志》(J. Am. Chem. Soc.)上发表了题为Enantioselective Total Synthesis of (-)-Daphenylline的研究论文,报道了从简单易得原料出发,只需14步反应即可实现复杂虎皮楠生物碱(-)-Daphenylline不对称合成的新路线。

由于虎皮楠生物碱(Daphniphyllum alkaloids)高度复杂的化学结构和优良的生物活性(抗肿瘤、抗HIV、抗氧化等),长期引发合成化学家的研究兴趣。上世纪80年代美国化学家Heathcock曾作出过系统性和开创性的合成研究,随着更多结构新奇的天然产物不断被发现,近十余年,虎皮楠生物碱受到国内外合成化学家的高度关注,涌现出一批研究成果。

(-)-Daphenylline是由昆明植物所郝小江院士团队2009年从长序虎皮楠中分离得到含有迄今为止唯一一个具有苯环6/6/6/5/7/5六环稠合的虎皮楠生物碱,分子中具有氮杂二环[3.3.1]壬烷结构单元,6个手性中心,其中一个是全碳的季碳中心。如何快速构建其骨架并精确控制手性中心,成为了该生物碱全合成工作的主要难点。2013年,中国科学院上海有机化学研究所研究员李昂团队利用6 电环化为关键,首次完成了daphenylline的全合成。该明星分子陆续被四个国内外研究组报道过全合成,其中两个研究组更是运用不同策略两度报道该天然产物全合成。

基于近年来在运用铱催化不对称烯丙基化反应进行复杂天然产物全合成的研究兴趣,杨玉荣团队以廉价易得的乙烯基苯甲醇作为起始原料,创造性地运用Carreira铱胺双元催化不对称烯丙基化快速构建连续两个叔碳手性中心,运用Wickens的光催化烯烃的自由基氢羧化反应、铜催化羰基胺化关键反应,6步快速合成桥头烯丙基胺中间体。该桥头烯丙基胺与炔酸缩合生成的酰胺在巧妙运用钯催化的还原Heck反应,或者Krische的铑催化还原1,6-炔环化反应后可高效构建起复杂四环结构,立体专一性控制其季碳手性中心。通过一锅三反应,迅速实现分子内傅克酰基化反应羧酸前体的合成,经过分子内傅克酰基化得到五环骨架;再次利用Wickens的光催化烯烃转化成羧酸和分子内傅克酰基化反应,构建六环化合物,最后经过一锅彻底还原反应,简洁高效地完成了(-)-daphenylline的不对称合成。该工作体现了研究人员在天然产物合成的创新思维,研究中所发展的合成策略将为更多的复杂天然产物合成研究奠定基础。

虎皮楠生物碱(-)-Daphenylline的关键合成策略

医药网新闻
返回顶部】【打印】【关闭
扫描100医药网微信二维码
视频新闻
图片新闻
医药网免责声明:
  • 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
  • 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040