研究揭示早期膀胱癌脉管癌栓形成的关键分子机制 |
来源:中山大学 2024-03-26 08:24
本研究首次阐明了PDGFRα+ITGA11+ CAFs亚群通过ITGA11-SELE配受体互作诱导淋巴管新生,并重塑细胞外基质介导肿瘤细胞侵袭浸润淋巴管。淋巴转移是影响预后的最主要因素之一。在临床上,存在部分早期肿瘤负荷较小但却出现淋巴转移的膀胱癌,其预后极差,分子机制尚不清楚。近日,中山大学孙逸仙纪念医院林天歆教授团队揭示了肿瘤相关成纤维细胞亚群介导膀胱癌脉管癌栓形成的新机制,研究成果在国际顶级期刊《Cancer Cell》发表,题为 PDGFR +ITGA11+ fibroblasts foster early-stage cancer lymphovascular invasion and lymphatic metastasis via ITGA11-SELE interplay 。
中山大学孙逸仙纪念医院林天歆教授、陈长昊副教授为通讯作者。郑汉豪博士、安明杰博士、罗宇明博士和刁夏尧博士为共同第一作者。在国家杰出青年项目、国家重点研发计划项目、国家自然基金重点项目、国家自然联合基金重点项目的支持下,研究人员利用单细胞测序首先解析了早期膀胱癌肿瘤微环境的细胞组成特征,并鉴定了与早期淋巴管癌栓相关的肿瘤相关成纤维细胞亚群:PDGFR +ITGA11+ CAFs。通过转基因小鼠模型证实,条件性敲除PDGFR +ITGA11+ CAFs显著抑制早期膀胱癌淋巴管癌栓形成及淋巴转移的发生。进一步的分子机制研究发现,PDGFR +ITGA11+ CAFs通过ITGA11识别淋巴管内皮细胞膜上受体蛋白SELE而激活SRC/p-VEGFR3/MAPK信号轴,促进膀胱癌淋巴管新生。此外,PDGFR +ITGA11+ CAFs进一步分泌CHI3L1重塑细胞外基质介导浸润淋巴管形成脉管癌栓,最终导致淋巴转移。
总的来说,本研究首次阐明了PDGFR +ITGA11+ CAFs亚群通过ITGA11-SELE配受体互作诱导淋巴管新生,并重塑细胞外基质介导肿瘤细胞侵袭浸润淋巴管,促进早期膀胱癌脉管癌栓形成的关键分子机制,有望为早期阻断膀胱癌淋巴转移提供新的干预靶点。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载-> 医药网新闻- 相关报道
-
- 广西建设高程度公立病院网络 继续改善就医服务体验 (2024-09-20)
- 藏红花素能逆转衰老,延长寿命!最新研究:藏红花素通过提升细胞能量,延缓大脑和身体老化 (2024-09-20)
- 登上医学顶刊,联影智能联合华西医院,创建适合中国人群的肺结节风险分级及精准管理策略 (2024-09-20)
- Science:新研究揭示DNA重复元件阻断造血干细胞吞噬机制 (2024-09-20)
- 国度药监局颁布4起药品守法案件典型案例 (2024-09-19)
- 国度药监局颁布4起药品网络贩卖守法违规典型案例(第六批) (2024-09-19)
- 云南省对于做好辅助生殖医疗保证相关任务 (2024-09-19)
- 四川省2024年第一批新增和兼容医疗服务价钱名目 (2024-09-19)
- Cell:新研究表明细菌防御系统DdmDE有潜力用于基因组编辑 (2024-09-19)
- Science:新进展!通过强吸收分子实现活体动物的光学透明 (2024-09-19)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040