Neuron

中国药科大学洪浩、唐苏苏、浙江大学王浩共同通讯在Neuron在线发表题为 TGR5-mediated lateral hypothalamus-dCA3-dorsolateral septum circuit regulates depressive-like behavior in male mice 的研究论文，该研究表明TGR5介导的下丘脑外侧-dCA3背外侧隔膜回路能够调节雄性小鼠的抑郁样行为。

利用慢性社会失败应激和慢性约束应激的雄性小鼠抑郁模型，发现抑郁样小鼠下丘脑外侧区(LHA) GABA能神经元TGR5显著降低，其兴奋性增加。上调LHA中TGR5或抑制GABA能兴奋性可显著缓解抑郁样行为，而下调TGR5或增强GABA能兴奋性可促进应激诱导的抑郁样行为。

TGR5还通过细胞外调节蛋白激酶依赖的Kv4.2通道双向调节LHA GABA能神经元的兴奋性。值得注意的是，LHA gabaergy神经元特异性地支配背侧CA3 (dCA3) CaMKII 神经元，介导抑郁样行为。LHA GABAergic TGR5通过去抑制dCA3 CaMKII 神经元投射到背外侧隔(DLS)发挥样作用。这些发现促进了人们对TGR5和LHAGABA/dCA3CaMKII /DLSGABA回路的理解，有助于开发的潜在治疗策略。