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同济大学、复旦大学及安徽科技大学等多单位合作,周兆才、赵世民及Shi Jiao共同通讯在Journal of clinical Investigation在线发表题为 The alanyl-tRNA synthetase AARS1 moonlights as a lactyltransferase to promote YAP signaling in gastric cancer 的研究论文,该研究报道了Alanyl-tRNA合成酶1 (AARS1)作为一种真正的乳酸转移酶,直接使用乳酸和ATP来催化蛋白质的乳酸化。在候选底物中,该研究关注的是Hippo通路,它在肿瘤发生中具有明确的作用。
具体来说,AARS1被发现能感知细胞内乳酸并转运到细胞核内以乳酸化并激活YAP-TEAD复合物;而AARS1本身被鉴定为Hippo靶基因,与YAP-TEAD形成正反馈回路,促进(GC)细胞增殖。与此一致的是,AARS1在GC中表达上调,且AARS1表达升高与GC患者预后不良相关。总的来说,这项工作在体外和体内发现了AARS1具有乳酸转移酶活性,并揭示了代谢物乳酸是如何转化为细胞增殖信号的。
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