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Nat Commun: ISB 1442抗体在治疗免疫肿瘤方面的潜力

来源:100医药网 2024-04-02 10:02

本研究描述了BEAT®多特异性抗体技术在ISB 1442生成中的应用,ISB 1442是一种双特异性双异位抗体,能够通过多种效应机制诱导合成免疫,同时绕过几种削弱单特异性抗体活性的肿瘤逃逸机制。

抗体工程正在成为肿瘤学的一场革命,通过优化抗体结构的各个组成部分,可以产生合成免疫。具有增强抗体效应功能的单克隆抗体(mab)和双特异性抗体(BsAb)已被批准用于几种肿瘤适应症。然而,肿瘤进化迅速,往往获得免疫逃逸机制,可能包括(a)通过上调CD47信号抑制肿瘤吞噬,(b)干扰补体或NK细胞的活性,或(c)通过抗原下调克隆逃逸。因此,需要新的抗体设计来克服这些肿瘤逃逸机制,作为下一代癌症免疫疗法。

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近日,来自日内瓦大学的研究者们在Nat Commun.杂志上发表了题为 Development of ISB 1442, a CD38 and CD47 bispecific biparatopic antibody innate cell modulator for the treatment of multiple myeloma 的文章,该研究表明ISB 1442,一种多特异性抗体,可能被用于治疗CD38+血液系统。

抗体工程可以定制治疗性抗体的设计和活性,以获得更好的效率或其他有利的临床特性。在这里,研究者报道了isb14422的发展,这是一种被设计用于重建CD38+血液恶性肿瘤合成免疫的特异性抗体。

ISB 1442由两个靶向两个不同表位的抗cd38臂组成,这些表位优先驱动与的结合,并使同一细胞上的近端CD47受体的亲和诱导阻断成为可能,同时阻止靶向的非肿瘤细胞与健康细胞的结合。ISB 1442的Fc部分被设计用于增强补体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用。因此,ISB 1442代表了一种CD47-BsAb结合双异位靶向肿瘤相关抗原和工程化增强抗体效应功能,以克服阻碍单特异性抗cd38抗体治疗骨髓瘤的潜在耐药机制。ISB 1442目前处于复发性难治性的I期临床试验中。

ISB 1442的效力与抗cd38和抗cd47单特异性抗体对照

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总之,本研究描述了BEAT 多特异性抗体技术在ISB 1442生成中的应用,ISB 1442是一种双特异性双异位抗体,能够通过多种效应机制诱导合成免疫,同时绕过几种削弱单特异性抗体活性的肿瘤逃逸机制。ISB 1442被设想为CD38+血液恶性肿瘤的下一代先天免疫细胞接合剂,目前正处于RRMM的1期临床试验中。( 100yiyao.com)

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