Nature子刊:吕志民/许大千团队揭示代谢酶FBP1调控端粒长度与细胞衰老决定肿瘤生长的新机制 |
来源:生物世界 2024-04-03 09:27
该研究揭示了代谢酶FBP1作为蛋白磷酸酶对于TERT去磷酸化以及端粒酶活性的调节机制,并发现FBP1在调控细胞衰老方面的重要作用。端粒(Telomeres)是位于染色体末端的DNA序列和蛋白质结构,端粒在细胞分裂过程中随着DNA复制而逐渐缩短,当端粒变得过短时,细胞便会停止分裂并进入老化状态或死亡。端粒长度和结构的稳定与肿瘤及衰老的发生密切相关,端粒长度的维持是演化过程中的一个重要环节。
通常情况下,端粒的延长由端粒反转录酶(Telomerase reverse transcriptase,TERT)以RNA为模版,逆转录合成、延伸端粒DNA来完成。TERT的活性受到其磷酸化修饰的调控,AKT使TERT丝氨酸227位点磷酸化以促使importin 与TERT的核定位序列结合从而促进TERT核转位以发挥其延长端粒的功能。然而,正常细胞和中TERT的核转位及其所依赖的端粒酶功能是否受到差异调节仍不明确。
作为生命代谢过程的主要参与者,代谢酶除了发挥其经典功能为细胞提供必要的物质和能量外,还能通过一些非经典/非代谢的功能调控多种复杂的细胞活动和肿瘤的发生发展。果糖-1, 6-二磷酸酶(fructose-1,6-bisphosphatase,FBP)是糖异生的限速酶,具有FBP1 和FBP2 两个亚型,催化果糖-1,6-二磷酸水解为果糖-6-磷酸。吕志民团队前期研究首次发现FBP1具有非经典功能,即FBP1可以做为蛋白磷酸酶去磷酸化组蛋白H3 T11磷酸化,进而抑制了PPAR 介导的脂肪酸氧化相关基因的转录。然而,FBP1是否具有其他蛋白底物以及是否具有直接调节肿瘤细胞增殖的其他功能尚不清楚。
2024年3月27日,浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第一医院/国家基础科学中心吕志民教授/许大千研究员作为共同通讯作者,在Nature Chemical Biology期刊发表了题为:Fructose-1,6-bisphosphatase 1 dephosphorylates and inhibits TERT for tumor suppression的研究论文,揭示了代谢酶FBP1调控端粒长度与细胞衰老决定肿瘤生长的新机制。
该项研究发现,FBP1通过其疏水残基N273与TERT相互作用,FBP1作为蛋白磷酸酶使TERT的S227位点去磷酸化,从而抑制了TERT的核转位,显著降低了端粒酶活性,减少了端粒长度,促进了细胞衰老。在动物水平上,FBP1的表达显著抑制了小鼠肿瘤生长,同时伴随TERT S227的磷酸化降低以及细胞衰老标志物表达的增加。在临床样本中也发现,TERT pS227和FBP1表达水平呈负相关,与、患者的不良预后呈负相关。重要的是,研究人员利用脂质纳米颗粒(LNP)靶向递送FBP1 mRNA到肿瘤组织,可以显著抑制肿瘤生长,延长小鼠生存期。
该研究揭示了代谢酶FBP1作为蛋白磷酸酶对于TERT去磷酸化以及端粒酶活性的调节机制,并发现FBP1在调控细胞衰老方面的重要作用。与此同时,该研究探究了脂质纳米颗粒靶向递送FBP1 mRNA到肿瘤组织的可能性,将为新策略的开发提供新的思路和参考。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载-> 医药网新闻- 相关报道
-
- 研究发现,咖啡或增加肺癌风险,每天多喝一杯,肺癌风险或增加6% (2024-09-16)
- PNAS:特殊分子或能将机体免疫细胞转化为促进癌症生长的“坏细胞” (2024-09-16)
- 碳酸饮料或成“罪魁祸首”?!Scientific Reports:饮用碳酸饮料的痛经发生率比不饮用碳酸饮料的高1.24倍 (2024-09-16)
- Nature:中国博后一作,开发T细胞免疫疗法,治疗中枢神经系统损伤 (2024-09-15)
- Nature Genetics:颉伟/王海峰团队等揭示小鼠胚胎失活X染色体高级结构从头建立过程及其调控机制 (2024-09-15)
- 疾病控制率达80%!一线治疗胰腺癌联合疗法积极数据公布 (2024-09-15)
- 化学和生物学的顶尖试剂品牌正计划直接进入中国市场? (2024-09-14)
- BJH:科学家有望利用iPS细胞技术揭示人类髓系肿瘤发生背后的分子机制 (2024-09-14)
- 多饮酒会痛风,但男女有别?JAMA Netw Open揭示:酒精饮品对两性痛风风险的不同影响 (2024-09-14)
- 国度药监局对于修订小儿清热止咳制剂阐明书的布告(2024年第112号) (2024-09-14)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040