Cancer Cell

北京大学张宁、吴健民及河南省肿瘤医院张建功共同通讯在Cancer Cell在线发表题为 Pharmacogenomic profiling of intra-tumor heterogeneity using a large organoid biobank of liver cancer 的研究论文，该研究建立了一个PLC生物库，由来自144例患者的399个肿瘤类器官组成，它概括了亲代肿瘤的组织病理学和基因组图谱，并且可以可靠地用于药物敏感性筛选，体内模型和患者反应都证明了这一点。

综合分析剖析了PLC的异质性，包括基因组/转录组学特征和对7种临床相关药物的敏感性，以及临床相关性。药物基因组学分析识别并验证多基因表达特征，预测药物反应，以便更好地对患者进行分层。此外，该研究发现c-Jun通过JNK和 -catenin信号传导作为lenvatinib耐药的主要介质。合成并筛选了一种由lenvatinib和veratramine (c-Jun抑制剂)组成的化合物PKUF-01，具有明显的协同作用。总之，该研究描述了PLC异质性的特征，开发了预测性生物标志物面板，并确定了联合治疗的lenvatinib耐药机制。