Nat Commun│华中科技大学方超团队发现调节血栓形成的新机制

华中科技大学方超团队在Nature Communications发表题为 Protein disulfide isomerase cleaves allosteric disulfides in histidine-rich glycoprotein to regulate thrombosis 的研究论文，该研究表明富含组氨酸的糖蛋白（HRG）是PDI的底物。PDI降低HRG分别通过中和内皮硫酸乙酰肝素（HS）和抑制因子XII（FXIIa）活性来增强HRG的促凝血和抗凝活性。

与野生型相比，小鼠HRG缺陷(HRG-/-)导致发生延迟，但血栓形成增强。然而，在联合FXII缺陷(F12-/-)和HRG缺陷(通过siRNA或HRG-/-)中，与单独F12-/-相比，血栓形成进一步减少，证实了HRG独立于FXIIa的促凝活性。PDI的靶二硫化物突变导致HRG的功能获得性突变，从而促进其在凝血过程中的活性。因此，PDI-HRG通路通过中和HS促进其快速启动，并通过抑制FXIIa防止过度增殖来微调血栓形成。