Nat Struct Mol Biol

西湖大学申恩志、宋春青及吴建平共同通讯在Nature Structural Molecular Biology在线发表题为 Mammalian PIWI-piRNA-target complexes reveal features for broad and efficient target silencing 的研究论文，该研究发现小鼠MILI和人类HILI piRNA诱导的沉默复合物(piRISCs)比来自spongeEphydatia fluviatilis的无脊椎动物的对应物更有效地结合和切割靶标。在没有靶标的情况下，MILI和HILI piRISC采用更宽的核酸结合通道，与EfPiwi piRISC相比，它们显示出更长的预先排列的piRNA seed，这与它们比EfPiwi piRISC更有效地捕获靶标的能力是一致的。

在靶标存在的情况下，在哺乳动物piRISC中，加强microRNA RISC中seed-靶标保真度的seed门采用放松状态，揭示了MILI和HILI如何容忍seed-靶标错配以扩大靶标谱。脊椎动物特有的赖氨酸会扭曲piRNA seed，将piRNA靶双链的轨迹从中央间隙转移到PAZ叶。功能分析表明，这种赖氨酸促进了靶蛋白的结合和裂解。因此，该研究为小鼠和人类的piRNA靶向机制提供了分子基础，并表明哺乳动物的piRNA机制可以使用有限的piRNA物种来实现广泛的靶标沉默。