Nature子刊:几乎所有携带两个APOE4的人,都会出现阿尔茨海默病症状 |
来源:医诺维 2024-05-09 10:01
结果表明,拥有两个APOE4基因拷贝可能代表阿尔茨海默病的一种新遗传形式,这些发现可能有助于针对这一特定人群制定个体化预防策略、临床试验和针对性治疗方法。西班牙圣保罗研究所的研究人员在"Nature Medicine"期刊上发表了一篇题为"APOE4 homozygozity represents a distinct genetic form of Alzheimer s disease"的研究论文。
该研究显示,几乎所有携带两个APOE4的人,都会出现症状,与APOE3纯合子相比,从55岁开始,AD生物标志物的水平显著更高,到65岁时,几乎所有人的脑脊液中淀粉样蛋白水平均异常。
这表明,它不仅仅是一个风险因素,它还是导致疾病的根本原因,拥有两个APOE4基因拷贝可能代表阿尔茨海默病的一种新遗传形式。
在这项研究中,研究人员分析了美国国家阿尔茨海默病协调中心和五个大型阿尔茨海默病生物标志物队列的数据,包括3297名病理研究个体和10039名临床研究个体,共有273个APOE4纯合子样本和519个APOE4纯合子具有阿尔茨海默病生物标志物的受试者,分析了APOE4纯合子的临床、病理和生物标志物变化,以确定患阿尔茨海默病的风险。
结果发现,与APOE3纯合子相比,在55岁时,几乎所有APOE4纯合子都表现出阿尔茨海默病病理,并且具有更高水平的疾病相关生物标志物。
65岁时,超过95%的APOE4纯合子在大脑中表现出阿尔茨海默病病理学的生物学特征,或脑脊液中淀粉样蛋白水平异常,其中75%的淀粉样蛋白扫描呈阳性。
APOE4纯合性在AD中的外显率和预测价值
此外,研究还发现,APOE4纯合子的症状出现年龄较早,为65.1岁。
基于这些结果,研究人员指出,APOE4基因的遗传变异,不仅仅是阿尔茨海默病的危险因素,而且还可能代表阿尔茨海默病的一种独特遗传形式。
APOE3和APOE4纯合子中AD生物标志物随年龄的变化
研究人员补充道,这种疾病的重新定义与唐氏综合症的类似,APOE4纯合子症状发作的可预测性和生物标志物变化的顺序,与常染色体显性AD和唐氏综合症相似。
研究人员强调,数据清楚地表明,拥有两个APOE4基因拷贝并不不仅增加了风险,而且还预测了阿尔茨海默病的发病,因此更加需要采取具体的预防策略。
总之,结果表明,拥有两个APOE4基因拷贝可能代表阿尔茨海默病的一种新遗传形式,这些发现可能有助于针对这一特定人群制定个体化预防策略、临床试验和针对性治疗方法。
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