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利用仿生学和人工智能开发下一代减肥药,诺和诺德与Flagship旗下新公司达成6亿美元合作

来源:生物世界 2024-05-14 10:02

使用MIMIC™平台,Metaphore可以确定需要模拟的药效团,精细地绘制其表面以创建模具,然后使用模具开发新的分子,模拟原来的药效团的功能。

近日,诺和诺德与Metaphore Biotechnologies达成高达6亿美元的合作,双方将合作开发两种新型肥胖疗法,诺和诺德将应用Metaphore公司的MIMIC 平台开发这两种疗法,旨在针对多种肥胖相关治疗靶点,其中包括已被诺和诺德开发出重磅减肥药物的GLP-1R靶点。

在此次合作中,诺和诺德将向Metaphore支付至多6亿美元的预付款、开发和商业里程碑付款。以及按许可产品年度净销售额的梯度比例支付的版税,由Metaphore和Pioneering Medicines共同分享。此外,诺和诺德将补偿Metaphore的研发费用,并参与其未来的融资。

诺和诺德生物创新中心负责人Uli Stilz博士表示,我们相信,使用MIMIC 平台可以创造出具有独特性能的独特功效的制剂,相信这个平台将使我们能够发现具有持久性、长半衰期的制剂,从而减少用药次数。此外,我们相信该平台还能使我们独创性地设计单分子和抗体,并能进行大规模生产。

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2021年,著名风险投资机构Flagship孵化了Metaphore公司,去年该公司以5000万美元融资走出隐身模式。该公司旨在利用仿生学和机器学习的力量,解锁功能分子模拟物的变革性治疗潜力,开发自身性疾病、肿瘤和代谢紊乱相关疾病的新疗法。其专有的MIMIC 平台能够捕捉分子之间的相互作用,从而绘制出能够引发高度特异性作用(即药效团)的分子的基本特征。该平台系统地分离出药效团,以便设计新型模拟化合物,实现功能优化、特异性、选择性和多靶点等特性。

灵感来自猫头鹰环蝶

Metaphore联合创始人兼首席执行官Lovisa Afzelius博士表示,模仿是大自然在进化中具有优势的最古老的技巧之一。我们经常展示猫头鹰环蝶的照片,它们的翅膀显示出猫头鹰眼睛的图案,从而防止天敌捕食。如果我们能在分子世界做到这一点呢?如果我们能准确地识别出驱动功能的药效团是什么呢?如果我们能发挥药效团在驱动下游功能时所需要的空间特征,就能通过AlphaFold等工具来减少工作量,实现可编程的分子设计。

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使用MIMIC 平台,Metaphore可以确定需要模拟的药效团,精细地绘制其表面以创建模具,然后使用模具开发新的分子,模拟原来的药效团的功能。还可以通过机器学习对模拟物的特定特性进行微调,从而创造出经过优化的药物。

Lovisa Afzelius博士表示,我们已经产生了数千种不同的蛋白质变体,并观察它们之间的实际相互作用。然后,我们使用这些数据来训练我们的机器学习系统。通过这种方式,我们可以创建一个单个氨基酸分辨率的分子界面图谱,并提取出所需的动态药效团特征,以实现我们想要优化的功能。然后,我们可以将此作为一种虚拟方法,开始向这些药效团特征投射新的序列,并获得完全新颖的序列,同时保持原有功能。此外,该功能还可以进一步优化,以产生任何需要包含在最终治疗药物中的药物开发特性。

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