Circulation

哈尔滨医科大学潘振伟、杨宝峰、张志仁及李悦共同通讯在Circulation在线发表题为 Spexin Diminishes Atrial Fibrillation Vulnerability by Acting on Galanin Receptor 2 的研究论文，该研究证明，Spexin通过作用于丙氨酸受体2减少心房颤动易感性。该研究表明，房颤患者的Spexin血浆水平低于非房颤患者，敲除Spexin会增加小鼠的房颤易感性。SPX-KO小鼠心房钾内整流通道亚家族J成员2 (KCNJ2)和肌磷脂(SLN)上调；同时，SPX-KO小鼠离体心房肌细胞I K1电流升高，Ca2+处理受损。

GALR2-cKO小鼠，而不是GALR1-cKO和GALR3-cKO小鼠，具有更高的AF发生率，这与更高的IK1电流和细胞内Ca2+过载有关。SPX-KO和GALR2-cKO小鼠心房组织中环AMP反应元件结合蛋白1 (CREB)磷酸化水平上调。染色质沉淀证实了p-CREB在KCNJ2和SLN的近端启动子区域的募集。最后，spexin处理抑制CREB信号，降低IK1电流和细胞内Ca2+过载，从而降低了 Ang-II注入小鼠AF的诱导性。总之，Spexin通过抑制CREB磷酸化，从而下调GALR2受体对KCNJ2和SLN的转录，从而降低房颤易感性。spexin/GALR2/CREB信号通路为房颤药物的开发提供了一条新的治疗途径。