Nat Aging

南京大学孙洋及徐强共同通讯在Nature Aging在线发表题为 DDX5 inhibits hyaline cartilage fibrosis and degradation in osteoarthritis via alternative splicing and G-quadruplex unwinding 的研究论文，该研究发现DDX5通过选择性剪接和G-四链体解绕抑制骨的透明软骨纤维化和降解。该研究发现RNA解旋酶DDX5在OA的发展过程中显著下调。DDX5缺乏通过上调COL1表达和下调COL2表达增加纤维化表型。此外，DDX5的缺失通过诱导软骨降解酶的产生而加剧软骨降解。软骨细胞特异性缺失Ddx5导致小鼠OA模型中更严重的软骨病变。

机制上，DDX5减弱导致Fn1-AS-WT和Plod2-AS-WT转录本丰富，分别促进了纤维化相关基因Col1、Acta2和细胞外基质降解基因Mmp13、Nos2等的表达。此外，DDX5的缺失阻止了Col2启动子g -四链体的展开，从而减少了Col2的产生。总之，该研究表明，上调DDX5的策略在OA软骨纤维化和退化的治疗中具有显著的潜力。