Cell Stem Cell

中国科学院分子细胞科学卓越研究中心惠利健、Zhang Kun、上海科技大学钟桂生、华东师范大学李大力及上海交通大学夏强共同通讯在Cell Stem Cell在线发表题为 Efficient expansion and CRISPR-Cas9-mediated gene correction of patient-derived hepatocytes for treatment of inherited liver diseases 的研究论文，该研究发现患者源性肝细胞的高效扩增和CRISPR-Cas9介导的基因校正治疗遗传性肝病。

该研究报告了肝细胞治疗临床应用的可行策略。首先通过大规模扩增患者源性肝细胞获得了高质量的自体肝细胞。此外，增殖的患者源性肝细胞与通过筛选鉴定的AAV2.7m8变体一起，有效地实现了CRISPR-Cas9介导的靶向整合，实现了FAH或OTC致病性突变的功能纠正。重要的是，这些经过编辑的肝细胞以高水平重新填充受伤小鼠的肝脏并经历成熟，成功地治疗了移植后酪氨酸血症小鼠。该研究结合了患者来源的可移植肝细胞的体外大规模细胞扩增和基因编辑，具有治疗人类肝脏疾病的潜力。