Cancer Cell

中国医学科学院/北京协和医学院赫捷及Sun Nan共同通讯在Cancer Cell在线发表题为 Molecular subtypes of neuroendocrine carcinomas: A cross-tissue classification framework based on five transcriptional regulators 的研究论文，该研究通过对来自31个不同组织的1000多个NECs的综合分析，揭示了它们与组织无关的趋同，并进一步揭示了由不同转录调控因子驱动的分子分化。

泛组织NECs可分为ASCL1、NEUROD1、HNF4A、POU2F3和YAP1定义的五种内在亚型。对这些亚型进行了全面的描述，强调了亚型特异性转录程序、基因组改变、进化轨迹、治疗脆弱性和临床病理表现。值得注意的是，新发现的以HNF4A为主的亚型-H具有胃肠道样特征，野生型RB1，独特的神经内分泌分化，化疗反应差，普遍存在大细胞形态。统一分类范式的提出阐明了NEC异质性的转录基础，并弥合了不同谱系和细胞形态变异之间的差距，其中亚型的背景依赖性流行是其表型差异的基础。