全球首创——伊米诺康发布驼源纳米抗体发现平台：ImmuAlpaca®小鼠

来源：医药魔方 2024-06-04 11:44

伊米诺康通过专利技术MASIRT®打造创新驼源纳米抗体发现平台——驼源化小鼠ImmuAlpaca® 小鼠。这项技术将使得纳米抗体的发现进入标准模式动物操作的新阶段。

6月1日，伊米诺康宣布，其全球首创的驼源纳米抗体发现平台ImmuAlpaca 小鼠构建工作取得重要进展：已在小鼠基因组内完成驼源球蛋白IGH-VDJ基因对鼠源IGH-VDJ基因的原位替换。

1993年，天然轻链缺失的单重链抗体（heavy-chain-only antibody, HCAbs）首次被发现。与传统抗体的重链可变区相比，纳米抗体即驼科动物的单重链抗体重链可变区（variable domain of heavy chain of HCAbs/VHH）的FR2区的4个脂肪族氨基酸残基被亲水氨基酸取代，使其在缺乏轻链的状态下，具有更高的稳定性。纳米抗体是自然界中最小的抗原结合片段，其分子量仅为15kDa，这赋予它极大的灵活性，可方便地用作多价和多特异性抗体组件，构建复杂结构的分子。在过去20多年里，通过广泛的研究和探索，纳米抗体已经在多种疾病治疗中展示出显著的临床价值。

目前，纳米抗体的获取主要有三种途径：驼科动物免疫库，驼科动物天然库以及全合成库。其中，驼科动物免疫库是最广泛的筛选来源。然而，由于驼科动物体型较大且繁殖率低，导致免疫所需抗原用量较高，难以实施分组多样化的免疫策略，进而限制了抗体发现的效率和成功率。此外，作为非标准实验模型，驼科动物缺少标准化的饲养和实验设施，进一步影响了其在抗体发现项目中的可靠性。

伊米诺康通过专利技术MASIRT 打造创新驼源纳米抗体发现平台 驼源化小鼠ImmuAlpaca 小鼠。这项技术将使得纳米抗体的发现进入标准模式动物操作的新阶段。基于MASIRT 技术在小鼠基因组中完成驼源免疫球蛋白IGH-VDJ基因对鼠源IGH-VDJ基因的原位替换。通过免疫ImmuAlpaca 小鼠可生成高多样性的纳米抗体库。利用ImmuAlpaca 小鼠进行抗体发现，可以采用小鼠模型通用的多样化免疫方案和抗体筛选方案，大大提高纳米抗体分子发现的效率。

除ImmuAlpaca 小鼠外，伊米诺康已完成ImmuMab Heavy 全人源单重链抗体小鼠的构建，并正在进行ImmuHeavy 单重链抗体兔的平台搭建。这三种模型的应用将极大地丰富纳米抗体发现的种属来源和序列空间，利用不同物种的抗体序列和结构优势，探索更多的靶点表位和治疗机制。

伊米诺康将通过持续创新多物种抗体发现平台，为创新疗法开发提供源头动力，提升药物开发成功的可能性。

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