Cell Discov |
上海交通大学苏冰团队在Cell Discovery发表题为 DEPDC5 protects CD8+T cells from ferroptosis by limiting mTORC1-mediated purine catabolism 的研究论文,该研究发现DEPDC5功能丧失突变的癫痫患者外周CD8+T细胞减少,DEPDC5表达与肿瘤浸润CD8+T细胞以及癌症患者总体生存率呈正相关,表明DEPDC5可能控制外周CD8+T细胞稳态。
值得注意的是,具有T细胞特异性Depdc5缺失的小鼠外周CD8+T 细胞也减少并受损抗肿瘤。从机制上讲,由于mTORC1 诱导的ATF4表达,Depdc5缺陷的CD8+T细胞产生高水平的黄嘌呤氧化酶和脂质 ROS,导致自发性铁死亡。总之,该研究将 DEPDC5介导的mTORC1信号传导与CD8+T细胞对铁死亡的保护联系起来,从而揭示了一种通过抑制铁死亡来增强抗的新策略。
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