精准核子疗法新曙光!Nature:我国科学家研发'智能弹头'精准定位肿瘤,有望增强放射性核素疗法在癌症治疗中的应用 |
精准核子疗法新曙光!Nature:我国科学家研发 智能弹头 精准定位肿瘤,有望增强放射性核素疗法在癌症治疗中的应用
来源:100医药网 2024-06-13 12:17
在这项新的研究中,刘志博教授课题组在放射性药物中加入了一种基于硫(VI)氟化物交换(SuFEx)化学的接头(linker),以增强对肿瘤的精确靶向性,使其迅速从血液中排出,并在肿瘤部位充分保留。2024年6月6日,中国北京大学化学与分子工程学院刘志博(Liu Zhibo)教授课题组及其合作者在Nature期刊上发表了一篇标题为 Covalent targeted radioligands potentiate radionuclide therapy 的论文。这是该期刊自 1977 年以来首次发表有关放射性核素治疗(radionuclide therapy)的论文。
这项新的研究为治疗转移性癌症提供了一个充满希望的视角,因为在所有癌症的死亡病例中,转移性癌症占大多数。根据世界卫生组织(WHO)的数据,到 2020 年,癌症将导致近 1000 万人死亡,占全球死亡人数的六分之一。
2020 年,Journal of Nuclear Medicine期刊将靶向放射性核素治疗(targeted radionuclide therapy, TRT)确定为一种 以靶向方式对肿瘤进行电离辐射,并且能尽可能减少其对健康组织影响 的一种(有希望的)治疗方法(doi:10.2967/jnumed.120.248062)。
它是如何起作用的?
这种依附着在特异性载体上的放射性物质,通过发射的辐射穿透力直击破袭癌细胞的DNA核心,精准摧毁恶性细胞结构,从而有效缩小肿瘤体积。最新研究揭示,评估TRT放射性疗法(Targeted Radion Therapy)的高效性,需综合考量三要素:精准靶向性(靶向肿瘤的准确度)、血液中快速清除(避免全身毒性)和肿瘤内充足保留(确保疗效)。
形象地说,理想的放射性 弹药剂 应如同一颗携带精准制导弹,能够迅速从血液中撤离以规避其对全身的副作用风险,同时,利用其短暂的半衰变周期(通常3至10天左右),在肿瘤内驻留,并且充分施展拳脚,精准打击癌细胞。这是一场微妙的平衡艺术,既要保证高效攻击,又要避免误伤及无辜,实现对肿瘤的精妙手外科手术式的精准打击。
图片来自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07461-6
在这项新的研究中,刘志博教授课题组在放射性药物(用于癌症治疗的放射性药物)中加入了一种基于硫(VI)氟化物交换(SuFEx)化学的接头(linker),以增强对肿瘤的精确靶向性,使其迅速从血液中排出,并在肿瘤部位充分保留。
这种策略被应用于一种成纤维细胞活化蛋白(FAP)抑制剂(FAPI),结果在六天内与FAP蛋白的共价结合率超过了 80%,且解离度极低。(FAP是一种存在于肿瘤中的蛋白)。在小鼠体内,经过SuFEx 改造的 FAPI 与原始 FAPI 相比,肿瘤摄取量增加了 257%,肿瘤保留率提高了 13 倍。
在一项试验性成像研究中,与其他方法相比,这种方法在癌症患者中检测到了更多的肿瘤病灶。经过SuFEx改造的FAPI还有效地实现了 和 放射性核素,使小鼠的肿瘤几乎完全消退。鉴于有可能与 SuFEx 弹头相连的蛋白种类繁多,因此未来有望将这种方法应用于其他类型的癌症。(100yiyao.com)
参考资料:
Xi-Yang Cui et al. . Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07461-6.
New study highlights potential of covalent radioligands in cancer treatment
https://medicalxpress.com/news/2024-06-highlights-potential-covalent-radioligands-cancer.html
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