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Journal of Advanced Research: 原花青素C1通过调节miR

Journal of Advanced Research: 原花青素C1通过调节miR-501-3p/HIGD1A轴抑制结肠癌生长和转移

来源:100医药网 2024-06-20 12:45

本研究确定PCC1是一种天然的抗结直肠癌药物,在体内和体外都具有活性,并有很高的潜力进一步发展成为临床干预结直肠癌的药物。

(CRC)发生在结肠和/或直肠,是第三大常见癌症,也是第二大癌症相关死亡原因,在世界范围内造成巨大的负担。由于假设结肠(Coad)和直肠腺癌(Read)发生在同一器官(大肠),涉及相似的成分(粘膜、肌层和部分浆膜),并执行相同的生理功能(液体吸收、粪便浓缩、运输和排泄),因此Coad和Read统称为CRC。

癌症基因组图谱(TCGA)网络分析了224对结直肠肿瘤/正常组织可能存在的遗传差异。基因组分析发现,在高度突变的肿瘤中,已知的突变基因如结肠腺瘤性息肉病(APC)、肿瘤蛋白P53(TP53)、v-Ki-ras2 Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因同源基因(KRAS)和B型Raf激酶(BRAF)分别占51%、17%、30%和47%。在高突变谱中,四分之三的高突变和大多数高甲基化肿瘤起源于近端结肠。然而,Coad和Read之间的基因表达差异很少涉及。

随着癌症病例和死亡人数每年都在增加,人们的注意力正在转向食源性物质,因为现有的药物无法满足治疗需求。在食品中发现的几种活性成分已被发现具有抗癌潜力,使它们比合成药物更具吸引力,因为它们通常副作用较少。

此外,已确定一些食品衍生化合物具有调节非编码RNAs的能力,如CircRNAs。在食品衍生化合物中,原花青素C1(PCC1)是一种B型原花青素,是从葡萄中提取的表儿茶素三聚体。在体内,PCC1选择性地消除小鼠的衰老细胞;在体外,它抑制瘤和细胞的生长。然而,在结直肠癌的报道中,很少提到PCC1的活性。

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近日,来自滨州医科大学的研究者们在Journal of Advanced Research杂志上发表了题为 Procyanidin C1 inhibits tumor growth and metastasis in colon cancer via modulating miR-501-3p/HIGD1A axis 的文章,该研究揭示了原花青素C1通过调节miR-501-3p/HIGD1A轴抑制生长和转移。

虽然结肠癌(COAD)和直肠腺癌(READ)合并指的是结直肠癌(CRC),但大量的临床证据表明,由于与READ相比,COAD的发病率更高,5年生存率更低,因此CRC应该被视为两种不同的癌症。

本研究试图筛选导致预后较差的关键基因,并探讨其调节COAD肿瘤生长和转移的机制。同时,从1,855个食源性化学试剂盒中鉴定和验证了与这一机制有关的潜在的抗Coad化合物。本研究旨在为新的抗Coad药物的开发和Coad患者的个性化用药带来新的视角。

从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中筛选出Coad和Read中与生存相关的HUB基因,结果表明HIGD1A在Coad中的表达低于Read,与COAD患者的预后不良有关,而在Read中的表达与预后无关。

从TCGA-Coad和TCGA-Read数据中识别预后相关基因

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HIGD1A过表达抑制了结直肠的体外和体内增殖、侵袭和迁移。同时,Coad和Read表达谱的差异表明miR-501-3p在Coad中高表达,并通过靶向HIGD1A的30个非编码区来抑制HIGD1A的表达。

MIR-501-3P模拟物可促进大肠癌细胞的增殖和转移。此外,天然多酚原花青素C_1(PCC_1)已被证实是一种潜在的miR-501-3P抑制剂。在体内外,PCC1通过抑制miR-501-3p促进HIGD1A的表达,抑制肿瘤生长和转移。

HSA-miR-501-3p/HIGD1A轴介导PCC1体内抗肿瘤作用

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本研究发现miR-501-3p/HIGD1A轴可能是COAD和READ临床预后不同的原因。虽然miR-501-3p和HIGD1A在Coad和Read中的表达模式均不同于各自的正常对照,但在Coad中miR-501-3p的高表达(与Read相比)导致HIGD1A在Coad中的表达低于在Read中的表达。因此,COAD中低水平的HIGD1A促进了肿瘤的生长和转移,从而导致预后不良。

此外,PCC1被证实是一种潜在的miR-501-3p抑制剂,并抑制了结直肠癌细胞中miR-501-3p的表达,导致HIGD1A表达上调,最终阻止了结直肠癌细胞的增殖和转移。本研究确定PCC1是一种天然的抗结直肠癌药物,在体内和体外都具有活性,并有很高的潜力进一步发展成为临床干预结直肠癌的药物。本工作探索了新的抗肿瘤机制和治疗策略,旨在从基因水平上研究和开发药物。此外,本研究还为铁路局PPPM的建立提供了一个新的视角。( 100yiyao.com)

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