Sci Transl Med

上海交通大学张诗宜、罗洁及同济大学徐楠共同通讯在Science Translational Medicine在线发表题为 Topical JAK inhibition ameliorates EGFR inhibitor induced rash in rodents and humans 的研究论文，该研究分析了暴露于EGFRi阿法替尼（afatinib）的大鼠皮肤样本的高通量转录组测序，并确定角化细胞活化是EGFRi诱导皮疹的早期病理改变。机制上，S100钙结合蛋白A9 (S100A9)的诱导发生在皮肤屏障破坏之前，并导致角质形成细胞活化，导致特异性细胞因子、趋化因子和表面分子如白细胞介素6 (Il6)和C-C基元趋化因子配体2 (CCL2)的表达，通过激活Janus激酶(JAK) -信号转导和转录激活因子(STAT)途径来招募和激活单核细胞，进一步招募更多的细胞。

局部抑制JAK抑制了阿法替尼治疗的表皮EGFR缺失大鼠和小鼠的免疫细胞募集，改善了皮疹的严重程度，而对荷瘤小鼠的EGFRi效果没有影响。在一项试点临床试验(NCT05120362)中，11例EGFR诱导皮疹患者接受delgocitinib软膏治疗，根据MASCC EGFR抑制剂皮肤毒性工具(MESTT)标准，其中10例患者的皮疹严重程度至少改善了一级。这些发现为更好地理解EGFRi诱导的皮疹的早期病理生理学提供了帮助，并提出了一种治疗这种疾病的策略。